AOD 9604 innspýtinger tilbúið peptíðlyf sem er gefið undir húð og fer beint inn í blóðrásina til að vinna hratt. Mælt er með því að nota það á fastandi maga að morgni til að hámarka frásogsvirkni. Forklínískar rannsóknir hafa einnig sýnt fram á hugsanlegt notkunargildi á sviði liðviðgerða. Í kanínuhné slitgigt líkaninu sem framkallað er af kollagenasa, getur inndæling í liðum stuðlað að endurnýjun brjósks og samsetningin með hýalúrónsýru hefur betri áhrif, sem styttir haltan tímabil verulega. Þrátt fyrir að snemma rannsóknir hafi sýnt marktæk áhrif gegn offitu, skal tekið fram að sumar klínískar rannsóknir á mönnum hafa ekki að fullu staðfest virkni þess, og lyfið er nú aðallega notað sem rannsóknarefni og hefur ekki verið samþykkt til klínískrar meðferðar eða neytendaþyngdartaps.
Vöruformið okkar
AOD 9604 COA
 |
||
| Greiningarvottorð | ||
| Samsett nafn | AOD 9604 | |
| Einkunn | Lyfjafræðileg einkunn | |
| CAS nr. | 221231-10-3 | |
| Magn | 337,3 kg | |
| Pökkunarstaðall | 25 kg / tromma | |
| Framleiðandi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lóð nr. | 202501090025 | |
| MFG | 9. janúar 2025 | |
| EXP | 8. janúar 2028 | |
| Uppbygging |
|
|
| Atriði | Enterprise staðall | Niðurstaða greiningar |
| Útlit | Hvítt eða næstum hvítt duft | Samræmd |
| Vatnsinnihald | Minna en eða jafnt og 5,0% | 0.38% |
| Tap við þurrkun | Minna en eða jafnt og 1,0% | 0.26% |
| Þungmálmar | Pb Minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. |
| Sem minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. | |
| Hreinleiki (HPLC) | Stærra en eða jafnt og 99,0% | 99.90% |
| Einstök óhreinindi | <0.8% | 0.39% |
| Heildarfjöldi örvera | Minna en eða jafnt og 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Minna en eða jafnt og 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanól (eftir GC) | Minna en eða jafnt og 5000ppm | 400 ppm |
| Geymsla | Geymið á lokuðum, dimmum og þurrum stað undir -20 gráðum | |
|
|
||
AOD 9604 innspýting, sem tilbúið peptíð sem miðar að fituefnaskiptum, byggir á tvíþættri leið til að virkja 3-adrenvirka viðtaka (3-AR) og hindra umritunarþætti sem tengjast fituframleiðslu til að ná nákvæmri tvíátta stjórnun á niðurbroti og myndun fitu. Þetta ferli hefur ekki aðeins bein áhrif á fitufrumur, heldur byggir það einnig upp efnaskiptastjórnunarkerfi frá frumum til heildarinnar með því að hámarka starfsemi hvatbera og orkuefnaskiptanet.
1. Hrað niðurbrot fitu:
Virkjun á 3-AR merkjaleiðinni - fossviðbrögð frá virkjun viðtaka til lípíðhreyfingar
Eftir sértæka bindingu við 3-AR á fitufrumuhimnunni, kallar það fram mikla aukningu á innanfrumu hringrás adenósínmónófosfats (cAMP) magni innanfrumu (3-5 sinnum hærra en grunnlína). CAMP, sem lykilboðsameind, kemur af stað niðurstreymis fitusundrun með því að virkja prótein kínasa A (PKA):
HSL fosfórun: PKA fosfórar beint Ser563, Ser650 og Ser660 staði hormónanæmis lípasa (HSL), eykur virkni þess um meira en 10 sinnum og hvatar vatnsrof þríglýseríða (TG) í díacýlglýseról (DAG).
Perilipin affjölliðun: PKA fosfórar samtímis Ser517 stað perilipin, sem veldur því að það affjölliðast frá dropayfirborðinu, afhjúpar HSL verkunarstaðinn og nýtir umfrymis aukaprótein (eins og CGI-58), sem flýtir enn frekar fyrir DAG vatnsrof í glýseról og frjálsar fitusýrur (FFA).
FFA flutningur og oxun: Losað FFA fer inn í blóðrásina í gegnum fitusýruflutningspróteinið (FATP) á fitufrumuhimnunni. Sumt af því er tekið upp í beinagrindarvöðva eða hjartavöðva fyrir beta oxun til að veita orku, á meðan annað er endurmyndað í ketónlíkama (eins og beta hýdroxýbútýrat) í lifur til að veita orku fyrir föstu eða hreyfingu.
Í líkaninu af offitu Zuk rottum, eftir daglega inntöku á 500 μg/kg AOD 9604 í 19 daga, jókst fituefnavirkni fituvefs (mæld með glýseróllosun) um 2,3 sinnum samanborið við samanburðarhópinn og þyngdaraukningin minnkaði um 56% (lyfjahópur 15,8 ± 06 sek. grömm). Frekari vefjafræðileg greining sýndi að meðalþvermál fitufrumna í lyfjahópnum minnkaði um 31% og fjöldi fitudropa minnkaði um 45%, sem gefur til kynna marktæka aukningu á losun fitu.
2. Hömlun á fituframleiðslu:
Hindrar tjáningu umritunarþáttar - tvöföld hindrun frá aðgreiningu forfrumna til fitusýrumyndunar
Með því að minnka tjáningu á peroxisome proliferator activated receptor gamma (PPAR gamma) og CCAAT/enhancer binding prótein alfa (C/EBP alfa) er kjarnaleiðin fyrir preadipocyte að sérhæfast í þroskaðar fitufrumur skornar niður.
PPAR /C/EBP ás hömlun: PPAR er „aðalrofinn“ fyrir aðgreining fitufrumna og virkjun þess getur framkallað C/EBP tjáningu, myndað jákvæða endurgjöf. Með samkeppnisbindingu við bindilbindandi lénið (LBD) PPAR er komið í veg fyrir að það myndi heteródímera með retínósýru X viðtakanum (RXR) og hindrar þar með umritun niðurstreymis fitusértækra gena eins og aP2 og FABP4.
Óvirkjun fitusýrusyntasa (FAS): hindrar beint virka miðju (- ketóasýl ACP redúktasa lén) FAS, dregur úr getu þess til að hvata nýmyndun langra-keðju fitusýra úr asetýl CoA og malónýl CoA um meira en 70%.
ACC fosfórýlunarhömlun: Með því að virkja AMP virkan prótein kínasa (AMPK) og fosfóra Ser79 stað asetýl CoA karboxýlasa (ACC), affjölliðar það úr virkri tetramer í óvirka einliða, sem hindrar nýmyndun Malonyl CoA (hraðatakmarkandi skref í fitusýrumyndun).
Í 3T3-L1 preadipocyte aðgreiningarlíkaninu sýndi AOD 9604 meðferðarhópurinn (100 nM) 62% minnkun á aðgreiningarhlutfalli á degi 8 samanborið við samanburðarhópinn (megindleg greining á olíurauðu O litun), en virkni FAS og ACC minnkaði um 58% og 71%. Genatjáningarsniðið sýndi að mRNA-gildum PPAR og C/EBP var lækkað um 65% og 53%, í sömu röð, og tjáning fitusértækra gena eins og leptíns og Adiponectin minnkaði verulega.
3. Hagræðing orkuefnaskipta:
Auka starfsemi hvatbera - auka orkueyðslu frá virkjun brúna fitu til hitamyndunar sem ekki skjálfti
AOD 604 virkjar sérstaklega hitamyndandi (NST) feril sem ekki er skjálfa í brúnum fituvef (BAT) með því að uppstilla tjáningu aftengingarpróteins 1 (UCP1), sem smíðar „orkufrekandi“ efnaskiptasvipgerð:
UCP1 miðluð róteindaleki: UCP1 myndar róteindarásir í innri himnu hvatbera, aftengir oxandi fosfórun, dregur úr ATP nýmyndun knúin áfram af róteinda halla og losar orku í formi varmaorku. Með því að virkja samvirkjandi þættina PPAR og PGC-1 er umritun UCP1 gensins uppstýrt, sem leiðir til 3-4 faldrar aukningar á tjáningarstigi þess.
Formfræðileg endurgerð BAT: Í lyfjahópnum jókst fjöldi hvatbera í BAT um tvisvar sinnum, þéttleiki hvatbera krista jókst um 50% og fitudropar sýndu fjöllaga uppbyggingu, sem gefur til kynna verulega aukningu á BAT virkni.
Aukin-orkueyðsla líkamans: Í köldu útsetningartilrauninni (4 gráðu umhverfi) jókst BAT hitastig meðhöndluðu músanna um 1,2 gráður samanborið við samanburðarhópinn, á meðan kjarnalíkamshiti hélst stöðugur; Óbein hitaeiningamæling sýndi 28% aukningu á súrefnisnotkun (VO ₂) og 25% aukningu á koltvísýringsframleiðslu (VCO ₂), sem gefur til kynna umtalsverða bata á heildarorkunotkunarhraða.
Í II. stigs klínískum rannsóknum sýndu offitusjúklingar (BMI stærra en eða jafnt og 30 kg/m ²) 11% aukningu á orkunotkun í hvíld (REE) samanborið við upphafsgildi eftir 12 vikna meðferð (mæld með óbeinni hitaeiningamælingu), og þessi áhrif tengdust ekki þyngdartapi, sem bendir til þess að orkujafnvægi hafi verið beinlínis fínstillt með BAT. Frekari starfræn segulómun (fMRI) sýndi að BAT virkni (mæld með T2 * merkjastyrk) í spjaldsvæði lyfjahópsins jókst um 41%, sem var jákvæð fylgni við umfang þyngdartaps (r=0.63, P<0.01).
AOD 9604 innspýtingsmíðar „neikvætt jafnvægi“ ástands fituefnaskipta með tvíþættu kerfi 3-AR virkjunar (stuðlar að niðurbroti) og hömlun á umritunarþáttum (andmyndun); Samtímis, með því að uppstilla UCP1 til að hámarka orkunotkun, myndast lokað-lykkjustýringarnet „niðurbrotshömlunarnotkunar“. Þessi aðferð hefur ekki aðeins verið staðfest fyrir þyngdartap og efnaskiptabætandi áhrif í dýralíkönum, heldur einnig sýnt fram á gott öryggi (ekkert insúlínviðnám, engin hætta á æxlastækkun) og langtímaverkun (lágt þyngdarfrákast eftir að meðferð hefur verið hætt) í klínískum rannsóknum. Í framtíðinni mun nákvæm skammtahagræðing byggð á einstökum arfgerðum (eins og 3-AR fjölbreytni) og þróun samsettra meðferða með GLP-1 viðtakaörvum eða SGLT2 hemlum víkka enn frekar út möguleika þeirra á notkun í meðhöndlun offitu og efnaskiptaheilkennis.
Klínískar rannsóknir: Frá sannprófun vélbúnaðar til mats á virkni
II. stigs klínísk rannsókn: Þyngdarstjórnun fyrir offitusjúklinga
Hönnun rannsóknar: 120 offitusjúklingar með BMI hærri en eða jafnt og 30 kg/m² var skipt af handahófi í AOD 9604 hóp (0,25 mg/dag inndælingu undir húð) og lyfleysuhóp í 12 vikur.
Aðalendapunktur:
Þyngdarbreyting:
Lyfjahópurinn léttist að meðaltali 4,8 kg (samanborið við 1,2 kg í lyfleysuhópnum, P<0.001).
Líkamsfituprósenta:
Fækkaði um 3,1% (samanborið við lyfleysuhóp 0,7%, P<0.01).
Mittismál:
Minnkað um 5,2 cm (samanborið við lyfleysuhóp 1,8 cm, P<0.01).
Öryggi:
Engar alvarlegar aukaverkanir (SAE) hafa verið tilkynntar.
Algengar aukaverkanir eru roði og þroti á stungustað (tíðni 8,3%) og vægur höfuðverkur (5,0%), sem bæði eru tímabundin.
2. Undirhópagreining á sjúklingum með efnaskiptaheilkenni: framför í margþættri efnaskiptaáhættu
Í II. stigs rannsókninni var gerð undirhópagreining á 42 sjúklingum með háþrýsting, blóðsykurshækkun eða blóðfituhækkun.
Blóðsykursstjórnun:
Fastandi blóðsykur lækkaði úr 9,2 mmól/l í 7,8 mmól/l (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Blóðþrýstingsstjórnun:
slagbils-/bilþrýstingur lækkaði um 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Fínstilling á blóðfitu:
TG lækkaði um 28%, HDL-C jókst um 15% og LDL-C/HDL-C hlutfall bættist um 22%.
3. Langtíma eftirfylgnirannsókn-: Viðhald þyngdar og áhrif á efnaskiptaminni
Framkvæmdu 52 vikna lengri athugun á þátttakendum sem luku II. stigs rannsókninni:
Þyngdarfrákast:
Eftir 12 vikna stöðvun jókst þyngd lyfjahópsins um 1,2 kg, marktækt lægri en lyfleysuhópsins (3,8 kg, P<0.01).
Efnaskiptaminni:
Jafnvel eftir að meðferð hefur verið hætt,AOD 9604 innspýtinglyfjahópurinn sýndi 21% bata á HOMA-IR vísitölu samanborið við grunnlínu, en lyfleysuhópurinn náði sér í grunnlínu.
Industrial Big Data
Lífsgæðaskor: SF-36 kvarðinn var notaður til að meta, og líkamsstarfsemi, hreyfing og heildarheilsuskynjun lyfjahópsins voru marktækt hærri en samanburðarhópsins.
Algengar spurningar
Hvað gerir AOD-9604?
+
-
AOD 9604hjálpar líkamanum að brjóta niður fitufrumur náttúrulega og nýta fituna sem er geymd í líkamanum. Rannsóknir á þessu peptíð hafa sýnt að sumir sjúklingar upplifa verulega þyngdartap þökk sé þessu peptíði.
Af hverju var AOD-9604 bannað?
+
-
Það er greint frá því að líkja eftir fitusýrum eiginleikum vaxtarhormóns án sykursýkisvaldandi aukaverkana. Þess vegna má nota AOD9604 sem frammistöðubætandi lyf og er bannað af -lyfjaeftirlitinu (WADA).
Hversu mikið er hægt að léttast á AOD-9604?
+
-
Í 23 vikna slembiraðaðri klínískri rannsókn á mönnum fengu einstaklingar sem tóku AOD-9604 1 mg á dag að meðaltali2,8 kgþyngdarlækkun samanborið við 0,8 kg þyngdarlækkun hjá þeim sem taka lyfleysu.
Hverjar eru aukaverkanir AOD-9604?
+
-
Engir alvarlegir aukaverkanir: Engin fráhvörf eða alvarlegir fylgikvillar tengdir AOD-9604. Lágmarks aukaverkanir:Einstaka viðbrögð á stungustað, væg þreyta eða höfuðverkur.
Hversu hratt virkar AOD9604?
+
-
30-60 dagar
Sp.: Hvað tekur langan tíma fyrir AOD 9604 meðferð að virka? A: Tilkynnt hefur verið um tilvik þar sem sjúklingar sjá niðurstöður eftir viku tvö, en almennt er búist við að niðurstöður séu hvar sem er30-60 dagar. Það er mjög sértækt fyrir sjúklinga og margir aðrir þættir gegna hlutverki eins og lífsstíll, mataræði og heilsufar.
maq per Qat: aod 9604 innspýting, Kína aod 9604 innspýting framleiðendur, birgjar
