Argipressin innspýting

Miðlæg sykursýki insipidus er röð sjúkdóma sem einkennast af fjölþvagi, þorsta, þvagi með litlum eðlisþyngd og lágþrýstingsþvagi, sem orsakast af ófullnægjandi myndun, seytingu eða losun þvagræsilyfshormóns (AVP) vegna skemmda í heiladinguls í undirstúku. AVP, sem kjarnalyf til að meðhöndla miðlæga sykursýki insipidus, hefur mjög nákvæman verkunarmáta: það binst sérstaklega V2 viðtakanum á grunnhimnu nýrnasöfnunarrásar þekjufrumna, virkjar innanfrumu adenýlat sýklasa (AC), stuðlar að hækkuðu magni hringlaga adenósíns einfosfats (KAAMP virkjun), og kínafasa (KAAMP virkjun). PKA fosfórýlerar röð af markpróteinum sem eru aftar í straumnum, sem á endanum hækkar tjáningu aquaporin-2 (AQP2) og stuðlar að flutningi þess frá innanfrumublöðrum til luminal himnunnar og myndar starfhæfar vatnsrásir.

Þetta ferli eykur verulega gegndræpi nýrnasöfnunarrásanna fyrir vatni og bætir verulega skilvirkni endurupptöku vatns. Fyrir vikið minnkar þvagframleiðsla um 50% -80% og hægt er að endurheimta osmósuþrýsting í þvagi frá lágu osmósuástandi (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

Næturþvaglát er algeng þroskaröskun hjá börnum, sem vísar til ósjálfráðrar þvagláts barna eldri en 5 ára í svefni, sem kemur fram að minnsta kosti tvisvar í viku og varir í meira en 3 mánuði. Meingerð þess felur í sér marga þætti eins og ófullnægjandi seytingu þvagræsilyfshormóns á nóttunni, minni blöðrugetu og svefnvökutruflanir. AVP hefur orðið ein mikilvægasta aðferðin til að meðhöndla næturþvaglát með því að bæta við lífeðlisfræðilegan seytingarskort á þvagræsilyfjum á nóttunni. Rannsóknir hafa sýnt að inntaka AVP hliðstæðna (eins og desmopressin) fyrir svefn hjá börnum 6 ára og eldri getur dregið verulega úr þvagframleiðslu á nóttunni, lengt tíma fyrstu þvagláta og dregið úr tíðni þvagláts.

Verkunarháttur þess felur í sér: að auka beint endurupptöku vatns í nýrnasöfnunarrásinni og draga úr framleiðslu á þvagi á nóttunni; Með því að stilla vökuþröskuld miðtaugakerfisins er hægt að bæta skynjun barna á fyllingu þvagblöðru og stuðla þannig að sjálfstæðri vakningu og þvaglát í svefni. Í klínískri notkun er AVP, sem ekki lyfjafræðilegt inngrip, venjulega notað ásamt atferlismeðferð (svo sem þvagdagbók og þvagblöðruþjálfun), með heildaráhrifatíðni upp á 60% -80%, og vægar aukaverkanir (eins og höfuðverk og nefstífla) og mikla fylgissemi sjúklinga.

Septic shock er alvarlegt blóðrásarbilun af völdum kerfisbundins bólgusvörunarheilkennis (SIRS) af völdum sýkingar, meðargipressín innspýtingkjarna meinalífeðlisfræðilegir aðferðir eru æðavíkkandi lágþrýstingur, blóðflæði vefja og súrefnisskortur í frumum. AVP virkjar V1a viðtakann á himnu sléttra vöðvafrumna í æðum, kveikir á G-prótein-tengda boðleiðinni, sem leiðir til virkjunar fosfólípasa C (PLC), sem aftur myndar inositol þrífosfat (IPv3) og díacýlglýseról (DAG). IP v3 stuðlar að losun kalsíumjóna úr kalsíumsafni í endoplasmic reticulum, en DAG virkjar prótein kínasa C (PKC). Samlegðaráhrif þessara tveggja eykur styrk kalsíumjóna innan frumu, kveikir á fosfórun myosin léttkeðju og leiðir að lokum til samdráttar sléttra vöðva í æðum.

Þetta fyrirkomulag gerir AVP að lykillyfi til að meðhöndla septískt lost:

Aukaáhrif: AVP getur aukið meðalslagæðaþrýsting (MAP) verulega og bætt gegnflæði vefja. Lítill skammtur (0,01-0,04 U/mín.) getur dregið saman nýrnaæðar og dregið úr nýrnablóðflæði; Stórir skammtar (0,1-0,4 U/mín) geta valdið almennum æðasamdrætti og aukið MAP um 20% -30%.
Samverkandi áhrif: Þegar það er notað með katekólamínlyfjum (eins og noradrenalín) getur AVP aukið næmi í æðum fyrir katekólamínum, minnkað skammta þeirra og þannig dregið úr hættu á aukaverkunum eins og hjartsláttartruflunum og blóðþurrð í hjarta.
Bætt lifunartíðni: Margar slembiraðaðar samanburðarrannsóknir (RCT) hafa staðfest að samsetning AVP og noradrenalíns í meðhöndlun á septísku losti getur dregið úr 28 daga dánartíðni um 10% -15%, sérstaklega fyrir sjúklinga með lélega svörun við einföldum katekólamínum.

Hjarta- og lungnaendurlífgun er bráðameðferð fyrir sjúklinga með hjartastopp og velgengni hennar er háð hraðri endurheimt kransæðaflæðiþrýstings (CPP) og súrefnisgjafar hjartavöðva. Við hjartastopp í óstuðlegum takti eins og sleglastoppi og rafvirkni í æðakerfi, getur hefðbundin adrenalínmeðferð haft takmarkaða virkni vegna ónæmis á beta-viðtökum eða aukinnar súrefnisnotkunar hjartavöðva.

AVP hámarkar blóðafl endurlífgunar með eftirfarandi aðferðum:

Annað adrenalín: AVP (40 U) getur komið í stað fyrsta eða annars skammts af adrenalíni og æðaþrengjandi áhrif þess eru ekki háð beta-adrenvirkum viðtökum og forðast hættuna á hjartsláttartruflunum sem adrenalín getur valdið.
Auka CPP: AVP eykur CPP verulega (frá<10 mmHg to>20 mmHg) og stuðlar að endurheimt blóðflæðis hjartavöðva með því að þrengja mjög að útlægum æðum, minnka blóðflæði og auka brjóstþrýsting.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 mínútur) eða lágt-hjartastopp.

Æðavíkkandi lágþrýstingur er algengur fylgikvilli í klínískum aðgerðum eins og svæfingu og hjarta- og lungahjáveitu (CPB), sem stafar af lækkun á sléttum vöðvaspennu í æðum sem leiðir til minnkunar á útlæga mótstöðu. AVP, með V1a viðtaka-miðluðum æðasamdrætti, hefur orðið áhrifarík meðferð við þessari tegund lágþrýstings

Lágþrýstingur eftir svæfingu: Í almennri svæfingu eða mænudeyfingu getur AVP (0,01-0,04 U/mín) fljótt leiðrétt lágþrýsting, dregið úr háð vökvaendurlífgun eða æðavirkum lyfjum og forðast hættu á ofhleðslu á rúmmáli.

Þrálátur lágþrýstingur eftir CPB: Meðan á CPB stendur vekur snerting blóðs og gerviefna bólguviðbrögð, sem leiðir til taps á æðaspennu. AVP dregur saman æðar, eykur MAP, dregur úr notkun jákvæðra inotropic lyfja eins og dópamíns og dobutamine og dregur úr súrefnisnotkun hjartavöðva og hættu á hjartsláttartruflunum.
Sérstök þýðisnotkun: Fyrir aldraða sjúklinga eða þá sem eru með skerta nýrnastarfsemi hefur AVP hagstæðari æðaþrengjandi áhrif vegna þess aðargipressín innspýtingbyggir ekki á renín-angíótensínkerfinu og forðast hættuna á milliverkunum milli angíótensínbreytandi ensímhemla (ACEI) eða angíótensínviðtakablokka (ARB).