Aviptadil innspýting

Frá því að kórónavírussjúkdómurinn 2019 (COVID-19) heimsfaraldur braust út hefur hann valdið gríðarlegum áskorunum fyrir lýðheilsu heimsins. Alvarleg tilfelli eru oft flókin af bráðu öndunarerfiðleikaheilkenni (ARDS), sem hefur orðið ein helsta dánarorsök sjúklinga. ARDS er alvarlegt form bráðs lungnaskaða sem einkennist af skemmdum á lungnablöðru-háræðaþröskuldi, millivefs- og lungnablöðrubjúg og óþolandi súrefnisskorts. COVID-19-tengd ARDS (COVID-19-ARDS) einkennist af hraðari framgangi sjúkdóms og meiri meðferðarerfiðleikum vegna kerfisbundinnar bólgusvörunar og lungnasértækra skaða af völdum veirusýkingar. Sem tilbúið æðavirkt þarma peptíð (VIP),aviptadil inndælinguhefur sýnt fram á hugsanlegt lækningalegt gildi við meðferð á COVID-19-ARDS vegna einstakra bólgueyðandi, lungnaverndandi og ónæmisstillandi áhrifa þess.

Meingerð COVID-19-ARDS er flókin, þar sem kjarninn er óhófleg bólgusvörun og lungnaskaðar af völdum alvarlegrar bráðrar öndunarfæraheilkennis coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sýkingar: veiran ræðst inn í frumur með því að binda toppprótein sitt við ACE2 viðtaka (alveolar) viðtaka II (alveolar) frumu II (e. ATII frumuskemmdir og í kjölfarið minnkun á framleiðslu yfirborðsvirkra efna í lungum og hrun í lungnablöðrum. Á sama tíma virkjar vírusinn ónæmiskerfið hýsilsins, losar mikið magn af bólgueyðandi frumudrepum (td interleukin-6, tumor necrosis factor- o.s.frv.) og kveikir á "cytokine stormi", sem eykur skemmdir á lungnablöðru-háræðaþröskuldi, sem leiðir til lungna- og lungnabólgu og lungnabólgu og lungnablöðru. súrefnisskortur og öndunarbilun. Varan virkar í gegnum mörg markmið og leiðir til að bæta sérstaklega meinalífeðlisfræðilega ferla COVID-19-ARDS, með ítarlegum aðferðum sem hér segir.

2.1 Bólgueyðandi og sýtókínstormaáhrif

Aviptadil getur tengst markfrumum í lungum sérstaklega, hamlað framleiðslu og losun bólgueyðandi frumudrepna og dregið úr lungnabólgu. Rannsóknir hafa sýnt að aviptadil bælir myndun helstu bólgueyðandi þátta eins og interleukin-6 (IL-6) og tumor necrosis factor- (TNF-), hindrar myndun frumustorms og dregur þar með úr skemmdum á lungnablöðrum og lungnablöðrum af völdum lungnabólgu. og alveolar bólga. Verkunarháttur þess tengist hömlun á N-metýl-D-aspartat (NMDA)-framkölluðu kaspasa-3 virkjun, sem verndar lungnafrumur enn frekar gegn bólgumeiðslum og viðheldur eðlilegri lífeðlisfræðilegri starfsemi lungna. Þessi bólgueyðandi áhrif takmarkast ekki við lungun; það mótar einnig almenn ónæmissvörun, kemur í veg fyrir að of mikil bólgu skemmir önnur líffæri og styður við fjöllíffæravernd hjá sjúklingum með COVID-19-ARDS.

2.2 Vörn alveolar Type II þekjufrumna og stuðla að myndun yfirborðsvirkra efna

ATII frumur eru helstu markfrumur SARS-CoV-2 sýkingar. Meiðsli þeirra leiða til minni nýmyndunar yfirborðsvirkra efna í lungum, fylgt eftir með lungnablöðruhrun og skert gasskipti, sem er lykilskref í þróun og framvindu COVID-19-ARDS.Aviptadil inndælinggetur sérstaklega tengst viðtökum á yfirborði ATII frumna, haft frumuverndandi áhrif til að draga úr veiruskemmdum á ATII frumum, en örvar ATII frumur til að mynda og seyta meira yfirborðsvirkt efni í lungum. Yfirborðsvirkt efni í lungum hjúpar innra yfirborð lungnablöðru, lækkar yfirborðsspennu í lungnablöðrum, kemur í veg fyrir hrun í lungnablöðrum og viðheldur eðlilegri stækkun lungnablöðru og gasskipti, og bætir þar með blóðsykursfall og léttir á öndunarerfiðleikum hjá sjúklingum. Þessi áhrif aðgreina aviptadil frá öðrum bólgueyðandi lyfjum og er einn af kjarnaverkunum sem liggja til grundvallar virkni þess við ARDS.

2.3 Viðgerð á lungnablöðru-háræðaþröskuldi og minnkun lungnabjúgs

Skemmdir á alveolar-capillary hindrun er dæmigerður sjúklegur eiginleiki ARDS. Bólgusvörun af völdum COVID-19 truflar enn frekar heilleika þessarar hindrunar, sem veldur því að vökvi lekur í æðar inn í millivef í lungum og lungnablöðrum, myndar lungnabjúg og versnar öndunarerfiðleika. Aviptadil getur lagað skemmda lungnablöðru-háræðaþröskuldinn með því að stjórna starfsemi æðaþels- og þekjufrumna í lungnaháræðum, draga úr vökvaleka í æð og draga þannig úr lungnabjúg og bæta skilvirkni lungnagasskipta. Að auki hefur aviptadil væg æðavíkkandi áhrif, bætir blóðrásina í lungum, eykur súrefnisbirgðir í lungum, léttir enn frekar á súrefnisskorti og skapar hagstæð skilyrði fyrir viðgerð á lungnaskaða.

2.4 Veirueyðandi aukaverkanir

Auk bólgueyðandi og lungnaverndandi áhrifa, hefur aviptadil einnig ákveðna veirueyðandi möguleika. Forklínískar rannsóknir hafa sýnt að VIP getur hindrað afritun SARS-CoV-2 í lungnafrumum og dregið úr veiru lungnaskaða. Veirueyðandi verkun þess getur falið í sér stjórnun á innanfrumuboðaleiðum og hömlun á innrás og afritun veiru. Á sama tíma, með því að bæta örumhverfi lungna og efla meðfædda veirueyðandi getu hýsilsins,aviptadil inndælingugetur haft samverkandi áhrif þegar það er notað með veirueyðandi lyfjum (td remdesivir), sem eykur lækningaárangur enn frekar.