Pramlintide peptíðer tilbúið hliðstæða amyloid fjölpeptíðs í brisi (Amylin), sem hefur mikilvægt klínískt gildi sem sykursýkislyf. Venjulega hvítur á litinn, með miklum hreinleika (almennt allt að 99%), sameindaformúla C171H267N51O53S2. C2H4O2.H2O, mólþungi um það bil 4027,46. Það er stöðug ófjölliðuð hverfa sem er mynduð með því að skipta út amínósýrum í stöðu 25, 28 og 29 í brisi amyloid peptíð fyrir prólín, sigrast á ókostum náttúrulegs bris amyloid peptíðs eins og óstöðugleika, auðvelt vatnsrof, hár seigju og auðveld samruna í lausn.
Heimild: ChemicalBook, 39 Health Network
Vörulýsing
PramlintideCOA
Pramlintide peptíðer tilbúið hliðstæða amyloid fjölpeptíðs í brisi, sem hefur mikilvægt klínískt gildi sem lyf gegn sykursýki.
Samhliða-fasa nýmyndunaraðferð
Aðferð Yfirlit
Fastfasa nýmyndun er nú ein algengasta aðferðin við nýmyndun Pramlintide dufts. Þessi aðferð notar hægfara þéttingarstefnu, notar Rink Amide AM plastefni sem burðarefni og tengir amínósýrur við plastefnið eina í einu í gegnum tiltekið þéttiefni til að mynda fullkomlega varið línulegt pramlintid plastefni. Í kjölfarið voru verndarhóparnir fjarlægðir með sprungulausn og markafurðin var fengin með oxun, hreinsun og öðrum skrefum.
Sérstök skref
Resin undirbúningur og amínósýrutenging:
Veldu viðeigandi plastefni (eins og Rink Amide AM plastefni) sem burðarefni, bólgið plastefnið með DMF (N, N-dímetýlformamíði) og fjarlægðu Fmoc (flúorenýlmetoxýkarbónýl) verndarhópinn.
Samkvæmt amínósýruröðinni í Pramlintide eru Fmoc vernduðu amínósýrurnar tengdar við plastefnið frá C-endanum að N-endanum. Tengingarhvörf nota venjulega þéttiefnakerfi eins og HBTU (hexaflúorfosfatbensótríazól-1-ýl-oxýtrífenýlfosfín)/HOBt (1-hýdroxýbensótríazól)/DIEA (díísóprópýletýlamín).
Sprunga og afverndun:
Þegar búið er að tengja allar amínósýrur skal nota leysistuðpúða (eins og blandaða lausn af TFA/bensýlsúlfíði/fenóli/H ₂ O/EDT/TIS) til að fjarlægja verndarhópana og fá frítt form fullvarins línulegs pramlintíðs.
Oxun og hreinsun:
Sameindin af Pramlintide inniheldur tvær cysteinleifar sem þarf að oxa til að mynda tvísúlfíðtengi. Algengar oxunaraðferðir eru loftoxun, DMSO oxun og vetnisperoxíðoxun. Meðal þeirra er vetnisperoxíðoxunaraðferðin mikið notuð vegna kosta einfaldleika, þæginda og engin þörf á síun og hreinsun í milliferlinu.
Hráa pramlintíðið eftir oxun var hreinsað með hálfundirbúandi öfugfasa hágæða vökvaskiljun (RP-HPLC) til að fá pramlintidduft með miklum-hreinleika.
Uppruni upplýsinga:
Zhihu dálkurinn „Fastfasa nýmyndun Pramlintide“ veitir nákvæma kynningu á sérstökum skrefum og tilraunaskilyrðum við nýmyndun fasta-fasa, þar á meðal val á plastefni, notkun þéttiefna, hlutfall sprungulausnar og oxunar- og hreinsunaraðferðir.
Þriggja hluta myndun aðferð
Aðferð Yfirlit
Þriggja hluta nýmyndunaraðferðin er aðferð til að búa til pramlintid sameindir með því að skipta þeim í þrjá hluta í gegnum hornrétta verndarhópa og tengja síðan hlutana með sérstökum tengihvörfum. Þessi aðferð getur sigrast á vandamálum lágrar ávöxtunar og lélegs hreinleika í hefðbundinni myndun í föstum-fasa og bætt nýmyndun skilvirkni og hreinleika vörunnar.
Sérstök skref
Brotamyndun:
Samkvæmt amínósýruröðinni og byggingareinkennum pramlintíðs er því skipt í þrjú brot til myndun. Hægt er að ná myndun hvers brots með myndun fasta-fasa eða lausnarfasa myndun.
Við myndun brota eru hornréttir verndarhópar (eins og Fmoc/NSC) notaðir til að vernda amínósýrur til að tryggja að engin hliðarviðbrögð eigi sér stað við bindingu brota.
Brotatenging:
Framkvæma tengihvörf á tilbúnu þrjú brotin í ákveðinni röð. Tengingarhvarfið er venjulega framkvæmt í lausn, með sérstökum tengiefnum (svo sem 6-Cl-HOBt, TCTU, osfrv.) og basa (eins og DIEA) til að stuðla að hvarfinu.
Eftir að tengingarhvarfinu er lokið er milliefnið greint og hreinsað með aðferðum eins og HPLC og massagreiningu.
Afverndun og hreinsun:
Eftir að búið er að tengja öll brotin skal nota viðeigandi afvarnarhvarfefni (svo sem TFA, tríísóprópýlsílan, fenól o.s.frv.) til að fjarlægja verndarhópana og fá markvöruna.
Eftir afverndun var hráa pramlintíðið hreinsað með RP-HPLC til að fá háan-hreinleikapramlintíð peptíð.
Uppruni upplýsinga:
Einkaleyfið „Meðferð til að undirbúa Pramlintide“ sem gefið er út af X Technology Network veitir nákvæma kynningu á sérstökum skrefum og tilraunaskilyrðum þriggja brota nýmyndunaraðferðarinnar, þar með talið brotaskiptingu, val á verndarhópum, tengiviðbragðsaðstæður og afverndunar- og hreinsunaraðferðir.
Pranin hefur einstaka kosti við meðhöndlun á sykursýki af tegund 2 með því að stjórna umbrotum glúkósa í blóði með mörgum markmiðum:
Að bæta blóðsykursstjórnun:
Lækkar verulega HbA1c, dregur úr þörfinni fyrir utanaðkomandi insúlínskammta og dregur úr hættu á blóðsykurslækkun.
Stöðugt blóðsykur eftir máltíð:
Fresta magatæmingu+hamla glúkagon, draga úr sveiflum í blóðsykri og draga úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum.
Aðstoð þyngdarstjórnun:
Þyngdartapsáhrifin eru sambærileg við GLP-1 viðtakaörva, en hættan á blóðsykurslækkun og aukaverkunum frá meltingarvegi er minni og kostnaðarhagkvæmni hlutfallið er hærra.
Kjarnahópur þess nær yfir þá sem ná ekki stöðluðum insúlínmeðferðum, þeir sem hafa miklar sveiflur í blóðsykri eftir máltíð og þeir sem þurfa þyngdarinngrip, sem er mikilvægur kostur fyrir einstaklingsmiðaða meðferð á sykursýki af tegund 2. Í framtíðinni, með ítarlegri-rannsókn á lífeðlisfræðilegri virkni amyloid fjölpeptíðs í brisi, er hugsanleg notkun prallin peptíðs á sviði inngripa fyrir sykursýki, offitutengdra efnaskiptasjúkdóma og svo framvegis þess virði að kanna frekar.
(1) Algengar aukaverkanir
Það geta verið nokkrar aukaverkanir meðan á þyngdartapi stendur. Algengast af þessu eru einkenni frá meltingarvegi, svo sem ógleði, uppköst o.fl. Hjá sykursýkisjúklingum af tegund 1 er tíðni ógleði há, um 40% sjúklinga verða með ógleðiseinkenni; Tíðni ógleði hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 er um 20%. Að auki geta taugafræðileg einkenni eins og höfuðverkur og svimi einnig komið fram. Þessar aukaverkanir eru venjulega meira áberandi á fyrstu stigum meðferðar og dragast smám saman með lengri meðferðartíma. Sjúklingar ættu að fylgjast vel með eigin viðbrögðum meðan á notkun stendur og leita tafarlaust til læknis ef alvarlegar aukaverkanir koma fram.
Fyrir viðeigandi öryggisupplýsingar, vinsamlegast vísa til Rannsókna á lækningalyfjum við sykursýki og önnur efni.
(2) Hætta á lágum blóðsykri
Þó að það valdi ekki blóðsykursfalli eitt og sér, er það venjulega notað ásamt insúlíni. Insúlín hefur áhrif á að lækka blóðsykur og þegar það er notað með pramlintidi getur það aukið hættuna á blóðsykursfalli af völdum insúlíns. Þegar þessi tvö lyf eru notuð saman ættu sjúklingar að minnka insúlínskammtinn í máltíðum fyrirfram og fylgjast náið með blóðsykursgildum, sérstaklega á fyrstu stigum meðferðar og skammtaaðlögun, til að koma í veg fyrir blóðsykursfall.
Viðeigandi áhættuupplýsingar geta átt við efni eins og "Innkirtlafræði og efnaskiptasjúkdóma greiningu og meðferðarhandbók - Insulin Linpeptide GLP".
Geymsluskilyrði
Geymsluaðstæður skipta sköpum fyrir stöðugleika þess og skilvirkni.
Dufttegund ætti að frysta-þurrka við -20 gráður og geyma fjarri ljósi, með geymsluþol allt að 3 ár; Ef það er geymt við 4 gráður er geymsluþol 2 ár.
Ef duftið er leyst upp í leysi eru geymsluskilyrðin strangari: það má geyma í 6 mánuði við -80 gráður og aðeins í 1 mánuð við -20 gráður. Nota skal íspoka til flutnings og aðlögun gæti þurft að gera í samræmi við mismunandi vörur.
Heimild: AbMole opinber vefsíða
Öryggi og aukaverkanir
Það hefur sýnt gott öryggi við klíníska notkun, en nokkrar aukaverkanir geta einnig komið fram. Algengar aukaverkanir eru ma einkenni frá meltingarvegi eins og ógleði og uppköst, sem eru venjulega áberandi á fyrstu stigum lyfja og geta smám saman dregið úr þeim við langvarandi notkun. Að auki, eins og fyrr segir, getur samsetningin með insúlíni aukið hættuna á blóðsykurslækkandi viðbrögðum.
Heimild: Endocrine Disease Drug Therapy, 39 Health Network
Rannsaka framfarir og framtíðarhorfur
Með dýpkandi skilningi á meingerð sykursýki fleygir einnig fram rannsóknum á nýjum lyfjum gegn sykursýki eins og Pranin. Í framtíðinni er búist við byltingum á eftirfarandi sviðum:
Fínstilltu stjórnunaraðferðina:
Að vanda,pramlintíð peptíðer aðallega gefið með inndælingu undir húð. Í framtíðinni gætu verið þróaðar þægilegri lyfjagjafaraðferðir, svo sem lyfjablöndur til inntöku eða forðaplástra, til að bæta lyfjameðferð sjúklinga.
Stækkandi vísbendingar:
Auk sykursýki kemur smám saman í ljós hugsanlegt notkunargildi í öðrum efnaskiptasjúkdómum eins og offitu, óáfengum fitulifur o.s.frv. og vísbendingasvið þess gæti stækkað í framtíðinni.
Rannsóknir á samsettri lyfjanotkun:
Kannaðu frekar samsetta lyfjanotkunarkerfið með öðrum lyfjum gegn sykursýki eða efnaskiptastjórnunarlyfjum til að gegna samverkandi hlutverki og bæta lækningaáhrifin.
maq per Qat: pramlintide peptíð, Kína pramlintide peptíð framleiðendur, birgjar
