Hreint fisk kollagen duft

Kjarnaeinkenni öldrunar húðar er tap og uppbyggingarbrot kollagens í húðlaginu. Kollagenpeptíð hafa orðið lykilþáttur til að skipta út, bæta við og virkja innræna kollagenmyndun vegna lítillar mólþunga þeirra, mikils lífsamrýmanleika og auðvelda frásogs í húðinni.

Hins vegar, sem stærsta hindrunarlíffæri mannslíkamans, myndar „múrsteinsleðja“ uppbygging hornlags húðarinnar (mynduð af keratínfrumum sem múrsteinum og millifrumulípíðum sem leðju) þétta gegndræpi hindrun, sem gerir það erfitt fyrir yfir 90% af staðbundnum virku innihaldsefnum að komast inn í hornlag og ná í húðlagið. Fyrir FCP stendur frásog um húð frammi fyrir tvíþættu vandamáli: í fyrsta lagi fer mólþunginn að mestu yfir skarpskyggniþröskuldinn 500Da, sem auðvelt er að stöðva af hornlaginu; Í öðru lagi hafa peptíðkeðjur sterka pólun og lélegan lípíðleysni, sem gerir það erfitt að komast inn í lípíð tvílagið. Gögn sýna að frásogshraði venjulegra FCP staðbundinna lyfja er minna en 5% og flest innihaldsefnin haldast aðeins á yfirborði húðarinnar til að hafa rakagefandi áhrif, ekki hægt að ná fram djúpum-öldrunaráhrifum.

Skilvirkni FCP fyrir húð ræðst ekki af einum þætti, heldur miklu frekar kraftmiklu leikferli þar sem mólþungi, uppspretta og fylki hafa samskipti og samræmast og mynda kjarna rökfræði „húðspólitíkur“:
Mólþungi: „líkamlegur þröskuldur“ sem ákvarðar líkur á gegndræpi. Því minni sem mólþunginn er, því auðveldara er að komast í gegnum hann, en ef hann er of lítill er hann viðkvæmur fyrir óvirkjun og lélegum stöðugleika;
Heimild: Erfðafræðilegur grunnur sem ákvarðar uppbyggingu og virkni peptíðkeðja. Peptíðraðir og amínósýrusamsetning mismunandi fiskgjafa er mjög mismunandi og hefur bein áhrif á skyldleika þeirra við húðina;

Kjarni leiksins á milli þeirra þriggja er kraftmikið jafnvægi á skilvirkni gegndræpis, líffræðilegrar virkni og stöðugleika: að sækjast eftir fullkominni lítilli mólþunga getur auðveldlega leitt til taps á virkni; Að treysta eingöngu á hágæða-auðlindir getur ekki sigrast á hindrunum og takmörkunum; Að treysta eingöngu á hagræðingu fylkisins skortir virkan peptíðkeðjustuðning. Þess vegna er greining á sjálfstæðum aðferðum og samvinnuleikreglum þeirra þriggja lykillinn að því að brjótast í gegnum FCP lyfjaflöskuhálsinn og þróa skilvirkar húðvörur, sem hefur mikla þýðingu til að stuðla að vísindalegri og nákvæmri þróun kollagenpeptíðs húðumhirðu.

Húðin er samsett úr þremur lögum: húðþekju, húð og undirhúð. Kjarnaviðnám FCP um húð kemur frá húðþekju, sérstaklega hornlaginu.

Stratum corneum: Ysta lag yfirhúðarinnar, samsett úr 15-20 lögum af flötum kjarnakeratínfrumum og millifrumulípíðum, með þykkt um það bil 10-40 μm. Keratínfrumur eru ríkar af keratíni og millifrumulípíð eru samsett úr keramíðum, kólesteróli og fitusýrum í hlutfallinu 1:1:1 og mynda þétta lípíð tvílaga uppbyggingu, sem er „fyrsta varnarlínan“ gegn íferð utanaðkomandi efna.

Gegnsætt lag/kornalag/hryggjarlag/grunnlag: Neðan við hornlag er aukning á millifrumurými, minnkun á fituinnihaldi og marktæk minnkun á mótstöðu. Grunnlagið er stofnfrumulagið í húðþekju og FCP sem nær til grunnlagið getur virkjað aðgreining stofnfrumna og stuðlað að kollagenmyndun.

Hreint fisk kollagen duftkemst í gegnum húðhindrunina aðallega í gegnum þrjár leiðir, með minnkandi skilvirkni:

Millivefsferill: mikilvægasta ferillinn, sem nemur yfir 90% af heildarmagni fyrir húð. FCP kemst í gegnum lípíð tvílags bilið á milli keratínfrumna, með bilþvermál um það bil 20-50nm, og er kjarnarás fyrir smærri peptíð í gegnum litla sameindir.

Þverfrumuleið: FCP kemst beint í gegnum keratínfrumur og þarf að fara í gegnum frumuhimnuna, umfrymið og kjarnahimnuna í röð með mikilli mótstöðu. Það er aðeins hentugur fyrir litlar sameindir með mjög mikla fituleysni.

Aukaleiðir: Snýst í gegnum hársekk, svitakirtla og fitukirtla, sem eru innan við 10%, en getur farið framhjá hornlaginu og beint að húðlaginu, gegnt mikilvægu hlutverki við að bæta inn í gegn stór sameindapeptíð.

Árið 1990 settu Jan Bos og Marcus Meinardi formlega fram 500 Dalton regluna: efni með mólmassa yfir 500 Da eiga erfitt með að komast inn í hornlag heilbrigðrar húðar; Gegndræpi skilvirkni efna með mólmassa minni en 500Da eykst verulega eftir því sem mólþunginn minnkar. Kjarnakerfi þessarar reglu er að millivefsrýmið á milli lípíða tvílaga hornlagsins er takmarkað og stór sameindaefni komast ekki í gegn vegna sterískrar hindrunar og skautaðar stórar sameindir eiga erfitt með að leysa upp í lípíðlaginu.

Fyrir FCP er þessi regla kjarna skarpskyggni:

Molecular weight>3000Da: algjörlega ófær um að komast í gegnum hornlag, aðeins hægt að mynda rakagefandi filmu á yfirborði húðarinnar;

1000-3000Da: lítið magn af skarpskyggni, aðallega í gegnum aukaferilinn, frásogshraða um húð<5%;

500-1000Da: miðlungs gegndræpi, aðallega í gegnum millifrumurýmið, frásogshraða um húð 5% -15%;

<500Da: Efficient penetration, can quickly penetrate the stratum corneum to reach the dermis layer, with a transdermal absorption rate of>20%.

Til viðbótar við takmörkun á mólþunga, stendur FCP gjöf um húð einnig frammi fyrir tveimur kjarna hindrunum, sem eykur enn flókið leiksins:

Sterk pólun og lélegur fituleysni: FCP inniheldur mikið magn af vatnssæknum amínó- og karboxýlhópum, með olíu-vatnsdeilingarstuðli (LogP)<-1, making it difficult to dissolve in the lipids of the stratum corneum and easily excluded from the lipid bilayer.

Peptíðkeðjur eru auðveldlega niðurbrjótanlegar: Próteasar eru til á yfirborði húðar og hornlags, sem geta brotið niður óvarið FCP, sem leiðir til taps á virkni; Á meðan, lítil sameind peptíð (<300Da) have poor stability and are prone to aggregation and inactivation.

Ofurlítil sameindin FCP er aðallega samsett úr tvípeptíðum og þrípeptíðum (eins og Gly Pro, Gly Pro Hyp), með mólþunga einbeitt á milli 200-500Da, uppfyllir að fullu 500Da skarpskyggniþröskuldinn og getur fljótt farið inn í hornlag. Tilraunagögn sýna að<500Da ultra small molecule peptide derived from cod skin can achieve a transdermal absorption rate of 35% within 24 hours and reach the dermis layer within 1 hour.

En kjarnagallar þess eru ófullnægjandi virkni og lélegur stöðugleiki: stuttar peptíðkeðjur leiða til fárra virkra staða (Gly Pro Hyp, lykilmerkaröð fyrir kollagenmyndun), sem gerir það erfitt að virkja trefjafrumur á áhrifaríkan hátt; Á sama tíma er pólun ofurlítil sameinda peptíða mjög sterk, sem gerir það auðvelt að dreifa þeim og missa þau á yfirborð húðarinnar og brotna auðveldlega niður af húðpróteasum. Þegar það er notað eingöngu staðbundið er hlutfall virkninnar minna en 30%.

500-1000Da er ákjósanlegasta mólþyngdarsviðið fyrir FCP, þekkt sem „gullna gegndræpisviðið“. FCP á þessu sviði er að mestu samsett úr stuttum peptíðum með 5-10 amínósýrum, sem hafa þrjá helstu kosti:

Í meðallagi skarpskyggni: með mólþyngd undir 1000Da getur það komist í gegnum millifrumurýmið, með 24 klst frásogshraða um húð sem er um það bil 15%, uppfyllir kröfur um verkun;

Ákjósanleg virkni: inniheldur 3-5 Gly Pro Hyp virkar raðir, það getur á skilvirkan hátt tengst yfirborðsviðtökum trefjablasta og virkjað boðleiðir fyrir kollagenmyndun (eins og TGF - /Smad feril);

Góður stöðugleiki: Peptíðkeðjan er í meðallagi lengd og er ekki auðvelt að safnast saman eða gera hana óvirka. Það getur verið stöðugt í allt að 6 mánuði í vatnslausn með yfir 80% virkni varðveislu.

Miðlungs mólþungiHreint fisk kollagen duftkeðjan er tiltölulega löng og inniheldur marga virka staði, með framúrskarandi líffræðilega virkni og stöðugleika. Hins vegar er það takmarkað af 500Da reglunni og erfitt að komast inn í hornlag. Ígengni þess byggir aðallega á viðhengjum eins og hársekkjum og svitakirtlum, sem eru innan við 0,1% af heildar húðflatarmáli, sem leiðir til 24 klukkustunda frásogshraða um húð sem er aðeins um 5%, þar sem flestir hlutir eru eftir á yfirborði hornlagsins.

Kjarnagildi peptíða með meðalmólþunga er rakagefandi og yfirborðsviðgerð: þau geta myndað þétta rakagefandi filmu á húðyfirborðinu, læst raka og bætt þurrleika og grófleika húðarinnar; Á sama tíma getur það lagað lípíðskemmdir á hornlaginu og aukið húðhindranir. En vegna vanhæfni til að ná í húðlagið eru djúpu áhrifin eins og and-öldrun og stinnandi veik.

Markviss ensímvatnsrofstækni: nákvæm klipping á peptíðkeðjum

Með því að nota samsettan próteasa (trypsín+papain+elastasa) í stað eins ensíms, með því að stjórna hitastigi ensímvatnsrofs (40-50 gráður), tíma (2-4 klukkustundir), og magn ensímauppbótar (0,5% -1%), eru kollagen peptíðkeðjur sértækar klofnar, sem leiðir til yfir 70% gullhluta af peptíðþykkni. 500-1000Da. Gögnin sýna að hlutfall 500-1000Da peptíðhluta í þorskhúð FCP framleitt með stýrðri ensímvatnsrofi er 82% og frásogshraðinn um húð er 60% hærri en venjulegra ensímafurða.

Himnuaðskilnaðartækni: flokkuð skimun, nákvæm stjórn á mólþunga

Using ultrafiltration membranes (molecular weight cut-off of 500Da, 1000Da, 3000Da) to perform graded filtration of enzymatic hydrolysis products, removing large molecule impurities and ineffective peptide segments of ultra small molecules, and accurately enriching active peptide segments of 500-1000Da. The FCP purified by membrane separation has a molecular weight distribution uniformity (PDI) of ≤ 1.3, an active sequence retention rate of>95% og bætti verulega stöðugleika fyrir húð.