Amúnín,Einnig þekkt sem CRF (Ovine) Trifluoroacetate, það er trifluoroacetate form af corticotropin release factor (CRF) sem er dregin út úr sauðfé og tilbúinn. Það virðist venjulega hvítt, sem er dæmigerður litur í hreinu ástandi. Í sumum tilfellum, vegna mismunandi undirbúningsferla eða geymsluaðstæðna, getur liturinn verið örlítið breytilegur, en helst á bilinu hvítur til beinhvítur. Þetta efni er að mestu í duftformi, sem gerir það auðvelt að geyma og nota. Að auki getur það einnig verið til í formi frostþurrkaðs-dufts, sem hjálpar til við að viðhalda stöðugleika þess og virkni. Helsta lífeðlisfræðilega hlutverk þess er að örva losun nýrnahettubarkahormóns (ACTH) frá fremri heiladingli. ACTH virkar enn frekar á nýrnahettuberki, stuðlar að myndun og losun sykurstera eins og kortisóls. Þetta ferli er mikilvægur þáttur í nýrnahettuás undirstúku heiladinguls (HPA ás), sem er mikilvægur til að viðhalda streituviðbrögðum líkamans, orkuefnaskiptum og ónæmisvirkni.
Vöruformið okkar
Amunine COA
 |
||
| Greiningarvottorð | ||
| Samsett nafn | CRF(sauðfé)tríflúorasetat | |
| Einkunn | Lyfjafræðileg einkunn | |
| CAS nr. | 79804-71-0 | |
| Magn | 15g | |
| Pökkunarstaðall | PE poki + Al filmu poki | |
| Framleiðandi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lóð nr. | 202501090026 | |
| MFG | 9. janúar 2025 | |
| EXP | 8. janúar 2028 | |
| Uppbygging |
|
|
| Atriði | Enterprise staðall | Niðurstaða greiningar |
| Útlit | Hvítt eða næstum hvítt duft | Samræmd |
| Vatnsinnihald | Minna en eða jafnt og 5,0% | 0.39% |
| Tap við þurrkun | Minna en eða jafnt og 1,0% | 0.26% |
| Þungmálmar | Pb Minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. |
| Sem minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Minna en eða jafnt og 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Minna en eða jafnt og 0,5ppm | N.D. | |
| Hreinleiki (HPLC) | Stærra en eða jafnt og 99,0% | 99.99% |
| Einstök óhreinindi | <0.8% | 0.53% |
| Heildarfjöldi örvera | Minna en eða jafnt og 750cfu/g | 99 |
| E. Coli | Minna en eða jafnt og 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanól (eftir GC) | Minna en eða jafnt og 5000ppm | 400 ppm |
| Geymsla | Geymið á lokuðum, dimmum og þurrum stað undir -20 gráðum | |
|
|
||
| Efnaformúla | C205H339N59O63S |
| Nákvæm messa | 4667.49 |
| Mólþyngd | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Frumefnagreining | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amúnín(CRF(Ovine)Trifluoroacetate) er kjarna stjórnsameind í nýrnahettuás undirstúku heiladinguls (HPA ás) hjá spendýrum, sem gegnir mikilvægu hlutverki í streituviðbrögðum, tilfinningastjórnun og efnaskiptajafnvægi. CRF (sauðfé) Trifluoroacetate, sem CRF hliðstæða úr sauðfé, hefur orðið mikilvægt tæki til að rannsaka lífeðlisfræðilega virkni CRF kerfisins og lyfjaþróun vegna mikillar sérhæfni þess og stöðugleika.
Sameindagrundvöllur og efnafræðileg breyting á CRF (sauðfé)
Uppruni og uppbyggingareiginleikar náttúrulegs CRF
CRF var upphaflega einangrað og hreinsað úr undirstúku sauðfjár af Vale og öðrum vísindamönnum árið 1981. Amínósýruröð þess er:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-Hans-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Þr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- Hans-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Þessi röð inniheldur 41 amínósýrur með mólmassa um það bil 4,7 kDa, með serín (Ser) á N-endanum og alanín (Ala) amíðunarbreytingu á C-endanum. Amínósýrusamlíkingin milli CRF sauðfjár og CRF manna er 95%, aðeins munur á stöðu 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 og 38, en virknin er mjög varðveitt.
Efnafræðileg þýðing breytinga á trifluoroacetate
CRF (sauðfé) tríflúorasetat (CAS númer: 79804-71-0) er saltefnasamband sem er myndað með því að sameina karboxýlenda CRF við tríflúorediksýru (TFA). Kostir TFA breytingar eru:
Aukinn leysni: Hinn sterki sýri hópur (- COCF ∝) TFA getur aukið leysni peptíða í lífrænum leysum, sem auðveldar tilraunastarfsemi.
Stöðug uppbygging peptíðs: TFA dregur úr peptíðsamsöfnun og niðurbroti með því að mynda saltbrýr, lengja-helmingunartíma.
Viðhalda líffræðilegri virkni: Breytt CRF getur samt tengst CRF viðtaka (CRFR) á skilvirkan hátt og haldið starfrænum eiginleikum náttúrulegra sameinda.
Myndunaraðferð og gæðaeftirlit
CRF (sauðfé) tríflúorasetat er venjulega framleitt með -fasa peptíð nýmyndun (SPPS), þar sem amínósýru hliðarkeðjurnar eru verndaðar af Fmoc eða Boc verndarhópum, tengdar smám saman til að mynda línulega fjölpeptíðkeðju, og loks skornar með TFA plastefni og hreinsaðar. Gæðaeftirlitsstaðlarnir innihalda:
Hreinleiki: Hágæða vökvaskiljun (HPLC) greinir hreinleika sem er meiri en eða jafnt og 98%.
Sannprófun á mólþunga: Massagreining (MS) staðfestir að mólþunginn er í samræmi við fræðilegt gildi.
Líffræðileg virknipróf: Staðfestu getu þess til að örva seytingu nýrnahettubarkarhormóns (ACTH) með frumutilraunum in vitro (svo sem AtT-20 æxlisfrumur í heiladingli).
Flokkun og merkjaflutningskerfi CRF viðtaka
Uppbygging og dreifing CRF viðtaka
CRF viðtakinn tilheyrir B-flokki G prótein tengdum viðtaka (GPCR) fjölskyldunni, sem inniheldur tvær undirgerðir: CRF ₁ R og CRF ₂ R
CRF ₁ R: Víða dreift í miðtaugakerfinu (svo sem heilaberki, hippocampus, amygdala) og útlægum vefjum (eins og heiladingli, nýrnahettum, fylgju).
CRF ₂ R: aðallega tjáð í paraventricular kjarna undirstúku, locus coeruleus, mænu og útlægum vefjum eins og hjarta, æðum og meltingarvegi.
Sameining amínósýruraða milli viðtakanna tveggja nær 70%, en það er munur á bindibindingarsérhæfni: CRF ₁ R hefur meiri sækni í CRF en CRF ₂ R, sem hefur tilhneigingu til að bindast Urocortin (UCN) fjölskyldu bindlum.
G prótein tengd boðleið
Eftir tengingu við viðtakann, stuðlar CRF að virkni adenýlatsýklasa (AC) með því að virkja G s prótein, sem leiðir til aukningar á magni adenósínmónófosfats (cAMP) innanfrumu, sem aftur virkjar prótein kínasa A (PKA) og niðurstreymis boðsameindir eins og CREB. Að auki getur CRF virkjað fosfólípasa C (PLC) í gegnum G q prótein, kallað fram kalsíumjóna (Ca ² ⁺) virkjun og prótein kínasa C (PKC) virkjun.
Lykilmerkjahnútarnir eru
CAMP PKA ferill: stjórnar seytingu ACTH, umbrotum glúkósa og tjáningu gena.
Ca ² ⁺ - PKC ferill: tekur þátt í stjórnun taugafrumna og mýkt í taugamótum.
MAPK ferill: miðlar-langtíma aðlögunarsvörun (eins og taugafrumulifun) með ERK1/2 fosfórun.
Aðferð viðtaka afnæmingar og innfrumumyndunar
Langtíma útsetning fyrir CRF getur leitt til afnæmingar viðtaka, sem birtist sem minnkuð G próteintengingarvirkni og fosfórun viðtaka. Afnæmnun CRF ₁ R byggir aðallega á - arrestín miðlaðri innfrumumyndun, á meðan endfrumuvirkni CRF ₂ R er tiltölulega lítil, sem gæti tengst mismun á viðtaka undirfrumustaðsetningu. Eftir innfrumumyndun er hægt að endurvinna viðtaka í frumuhimnuna eða fara inn í lýsósóm til niðurbrots, sem er mikilvægt til að viðhalda virkni viðtaka viðtaka.
Lyfjaiðnaður
Sem greiningarhvarfefni til að meta starfsemi heiladinguls
Amúníner gullstaðlað greiningarhvarfefni til að meta starfsemi heiladinguls nýrnahettuás. Verkunarháttur þess er sem hér segir:
Örvandi ACTH seytingu: Eftir inndælingu CRF (sauðfjár) í bláæð er hægt að virkja CRF ₁ R í fremri heiladingli hratt, sem stuðlar að myndun og losun ACTH.
Stuðlar óbeint að kortisólseytingu: ACTH fer inn í blóðrásina og verkar á nýrnahettuberki og örvar seytingu kortisóls. Með því að greina breytingar á plasmaþéttni ACTH og kortisóls er hægt að meta starfsemi heiladinguls og nýrnahettna. Hægt að nota við mismunagreiningu á Cushings heilkenni. Sjúklingar með Cushings heilkenni eru með ACTH háða kortisólseytingu, en orsökin getur verið kirtilæxli í heiladingli (Cushings sjúkdómur) eða utanlegs ACTH heilkenni. CRF (sauðfé) örvunarprófið getur greint á milli ACTH og kortisóls með því að fylgjast með svörunarmynstri þeirra.
Heiladinguls Cushings sjúkdómur einkennist af aukinni svörun heiladinguls við CRF (sauðfé), með marktækt hækkuðu magni af ACTH og kortisóli. Utenlegs ACTH heilkenni vísar til seytingar ACTH með óvirkum heiladingulskirtilæxlum eða utanlegsæxlum, sem svara ekki CRF (sauðfé). örvun; Sjúklingar með skerta nýrnahettu (eins og heiladingulsskemmdir) hafa minnkað ACTH seytingu, sem leiðir til minnkaðrar kortisólsvörunar.
Verkfærasambönd í lyfjaþróun
CRF kerfið gegnir mikilvægu hlutverki í tilfinningalegum röskunum eins og kvíða og þunglyndi og CRF ₁ R mótlyfjar eru orðnir heitt umræðuefni í þróun kvíða/þunglyndislyfja. CRF (sauðfé) tríflúorasetat er notað sem verkfærisefnasamband fyrir viðtakabindingartilraunir til að skima CRF ₁ R mótlyf með mikilli sækni og meta samkeppnisbindingarhæfni þeirra. Virkar tilraunir voru gerðar til að sannreyna hamlandi áhrif mótefna á ACTH seytingu framkallað af CRF (sauðfé) í frumulíkani. Dýramódelrannsóknir nota kvíða eins og hegðunarlíkön framkölluð af CRF (sauðfé), svo sem hækkuð völundarhúspróf, til að meta kvíðastillandi áhrif mótefna.
Fulltrúi lyf:
Verucerfont: II. stigs klínískum rannsóknum hefur verið lokið og sýnt að þær skila árangri við meðhöndlun á almennri kvíðaröskun (GAD).
Pexacerfont: Notað til að meðhöndla þunglyndi með því að hindra CRF ₁ R til að draga úr streituviðbrögðum.
Þróun CRF2 R örva
CRF2R gegnir mikilvægu hlutverki í hjarta- og æðavörn og streituaðlögun, á meðanAmunine er notað fyrir:
Viðtakasértæknirannsóknir: Aðgreina virknimuninn á CRF 1 R og CRF2 R til að leiðbeina hönnun sértækra örva.
Hjarta- og æðasjúkdómalíkan: Í hjartadrepilíkönum geta CRF ₂ R örvar (eins og UCN2) dregið úr frumudauða hjartavöðva og bætt hjartastarfsemi.
Algengar spurningar
Hvers vegna er CRF sérstaklega upprunnið frá "sauðfé" í stað þess að fá menn eða rottur?
+
-
Vegna einstakra lyfjafræðilegra eiginleika þess. Samanborið við CRF frá mönnum eða rottum hefur CRF (oCRF) sauðfjár sterkari bindisækni við CRF viðtaka gerð 1 og lengri helmingunartíma in vivo, sem framleiðir sterkari og viðvarandi ACTH losunarsvörun, sem gerir það að staðlaðu og næmari verkfærapeptíð fyrir grunnrannsóknir og greiningarprófanir.
Hvað þýðir viðskeytið 'tríflúorasetat'? Er þetta algengt saltform í lyfjum?
+
-
Þetta er algeng aukaafurð í hreinsunar- og undirbúningsferli peptíðefnasambanda. Tríflúorediksýra er súr hreyfanlegur fasaþáttur sem notaður er við hreinsun peptíða með há-vökvaskiljun, sem getur haldist í lokaafurðinni og myndað sölt. Það er ekki virkt efni og snefilmagn er venjulega leyft í líffræðilegum efnablöndur.
Hvernig hjálpar það að sýna bein tengsl milli "streitu" og "kvíða" hegðunar í vísindarannsóknum?
+
-
Með því að sprauta oCRF beint inn í ákveðin svæði dýrsheilans (eins og amygdala) getur það farið framhjá innkirtlakerfinu og beint virkjuð miðlægar CRF taugafrumur, og þar með framkallað dæmigerð kvíðalík hegðun (svo sem aukin árvekni og minni könnunarhegðun). Þetta gefur beinar orsakavísanir fyrir taugarásirnar sem leiða til kvíða af völdum streitu.
Fyrir utan að örva heiladingli, hver eru minna þekkt hlutverk hans í ónæmiskerfinu?
+
-
Ónæmisfrumur, eins og T frumur og átfrumur, tjá einnig CRF viðtaka. OCRF getur beint stjórnað starfsemi ónæmisfrumna, svo sem að hindra losun bólguþátta af átfrumum og hafa áhrif á útbreiðslu eitilfrumna. Það er lykiltengisameind í taugainnkirtla ónæmisnetinu.
Af hverju er það tilvalið tæki til að rannsaka neikvæða endurgjöf á nýrnahettuás undirstúku heiladinguls?
+
-
Með því að gefa utanaðkomandi og staðlaða skammta af oCRF er hægt að ögra HPA ásnum nákvæmlega og fylgjast með losunarhvarfafræði og hámarksgildum ACTH og kortisóls. Þetta getur endurspeglað á næman hátt viðbragð heiladinguls fyrir CRH og neikvæða endurgjöf kortisóls, notað til að meta heilleika HPA ás virkni.
maq per Qat: amunine, Kína amunine framleiðendur, birgjar
