IGF-1 LR3 kremer utanaðkomandi efnablöndur með raðbrigða mannainsúlíni-eins og vaxtarþáttur-1 LR3 (IGF-1 LR3) sem kjarnaþátt, sem segist stuðla að frumuvexti, flýta fyrir viðgerð vefja, bæta ástand húðarinnar og aðstoða við vöðvavöxt. Þetta krem er borið á staðbundið til að leyfa IGF-1 LR3 að komast inn í húð eða slímhúð, bindast IGF1R á yfirborði markfrumna og virkja innanfrumuboð. Helstu áhrif þess fela í sér að flýta fyrir endurnýjun húðfrumna, vöðvafrumna og trefjakímfrumna og bæta viðgerðargetu vefja. Bættu nýmyndun vöðvapróteina, hindra niðurbrot próteina og stuðla að vöðvavexti. Getur það dregið úr frumudauða, viðhaldið vefjajafnvægi, stuðlað að glúkósaupptöku og niðurbroti fitu og veitt frumum orku. Sagt er að það dragi úr hrukkum, bætir mýkt húðarinnar og flýtir fyrir sársheilun, það er almennt notað á sviði fegurðar og húðumhirðu.
Vörur okkar frá
IGF-1 LR3 COA
Keratínlag: IGF-1 LR3 sameindabil undir "múrsteinsmúrsteinsmúr" líkaninu
Sem stærsta líffæri mannslíkamans er hindrunarstarfsemi húðþekju viðhaldið með "múrsteinsmúrsteinsmúr" líkani sem samanstendur af mörgum lögum af keratínfrumum og millifrumulípíðum. Þessi uppbygging þarf að viðhalda áhrifaríkri hindrun gegn ytri sýkla og kraftmiklu jafnvægi innri raka. Hins vegar er staðbundin notkun raðbrigða insúlíns-eins og vaxtarþáttar-1 langverkandi hliðstæður (IGF-1 LR3 krem) er kerfislæg ógn við þetta viðkvæma jafnvægi með því að virkja próteasakerfið, trufla fituefnaskipti og framkalla óeðlilega frumuaðgreiningu.
Sameindagrundvöllur og hindrunarstjórnun "múrsteinsmúrsteins" líkansins
Uppbygging og starfsemi hornlagsins
Stratum corneum er staðsett í ysta lagi húðþekjunnar, sem samanstendur af 5-20 lögum af dauðum flötum keratínfrumum ("múrsteinum") og millifrumulípíðum ("mortel"). Kjarnaaðgerðir þess eru meðal annars:
Líkamleg hindrun: Með þéttskipuðum keratínfrumum og lípíð tvílögum kemur það í veg fyrir innrás sýkla og vatnstapi.
Efnahindrun: Hindrar örveruvöxt með súru pH (5,0-5,6) og viðheldur rakagefandi virkni náttúrulegs rakagefandi þáttar (NMF).
Ónæmishindrun: þekkir sýkla og kemur ónæmissvörun af stað í gegnum Langerhans frumur og Toll like receptors (TLR).
Kvikt jafnvægi lípíð tvílags
Millifrumulípíð eru samsett úr keramíðum (50%), frjálsum fitusýrum (25%) og kólesteróli (10%) í mólhlutfalli 1:1:1 og mynda þétt lípíð tvílag. Umbrot þess er stjórnað af eftirfarandi ensímkerfum:
Synthasar, eins og serín palmitóýltransferasa (SPT), hvata myndun keramíða.
Niðurbrotsensím, eins og sphingomyelinase (SMase), brjóta niður sphingomyelin til að framleiða ceramíð, en - glúkósínólatlípasi (GBA) tekur þátt í umbrotum glýkósfingólípíða.
Hýdrólasar, eins og fosfólípasa A2 (PLA2), losa frjálsar fitusýrur og viðhalda vökva fitu.
Tvö hlutverk próteasakerfisins
Endurnýjun hornlagsins byggir á nákvæmri stjórnun á próteasakerfinu:
Niðurbrotsáhrif: Serín próteasar (KLK5, KLK7) og matrix metalloproteinasar (MMP-1, MMP-9) brjóta niður Desmoglein-1 og Occludin, sem stuðlar að losun keratínfrumna.
Viðgerðaráhrif: Próteasahemlar (TIMP-1, TIMP-2) koma í veg fyrir viðkvæmni hindrunar af völdum óhóflegs niðurbrots með því að hindra virkni MMP.
Aðgreiningarstjórnun: Eftir virkjun KLK5 er filaggrin brotið niður í ókeypis amínósýrur, sem myndar NMF til að viðhalda rakagefandi virkni húðarinnar.
Óviðráðanleg truflun á hindrunum: klínísk sönnunargögn og áhættuþættir
Misvísandi áhrif í langvarandi sáragræðslu
Jákvæð áhrif: stuðla að lækningu, til dæmis,IGF-1 LR3 kremgetur örvað vöxt trefjafruma og keratínfrumna í fótsárum með sykursýki, stytt lækningatímann um 14 daga og aukið lækninguna í 72%. Bláæðasár geta stuðlað að myndun kyrningavefja, aukið myndunarhraða kornunarvefs í sárbeðinu um 2,1 sinnum og aukið kollagenþéttleika um 31%.
Neikvæð áhrif: Langtímaáhætta eins og örmyndun,-langtímanotkun getur leitt til óhóflegrar fjölgunar á kornavef, aukið tíðni örmyndunar í 18%. Viðvarandi virkjun MMPs eykur hættuna á endurkomu þar sem MMP-9 virkni er áfram 57% hærri en eðlileg gildi, jafnvel eftir að meðferð er hætt.
Kollagen ójafnvægi í ljósöldrun viðgerð
Jákvæð áhrif: Bæta hrukkum, svo sem hrukkum í andliti. Eftir 12 vikna samfellda notkun minnkaði grófleiki húðarinnar (Ra) um 34% og kollagenþéttleiki jókst um 29%. Melasma stafar einnig af samsetningu C-vítamíns, sem dregur úr litarstyrksvísitölu (MSI) um 41% og eykur birtustig húðarinnar um 27%.
Neikvæð áhrif: endurkastsáhrif, svo sem hraðað kollagentap, þar sem kollageninnihald lækkar í 68% af fyrir-gildum fyrir meðferð og hrukkudýpt snýr aftur um 19% innan 3 mánaða eftir að lyfjagjöf er hætt. Post inflammatory hyperpigmentation (PIH) getur aukið tíðni PIH í 12% eftir langtímanotkun, sérstaklega í húð Fitzpatrick IV-VI.
Tvöföld stjórnun í bólgusjúkdómum í húð
Jákvæð áhrif: Létta á bólgu. Til dæmis dregur ofnæmishúðbólga úr SCORAD skori um 52% og KLK5 tjáningu með því að hindra Th2 ónæmissvörun. Psoriasis hefur 63% batahlutfall í PASI skori og þykkt húðþekju er komin aftur í eðlilegt mark, 81%.
Neikvæð áhrif: Sjúkleg aðgreining, svo sem skemmdir á desmosome byggingu, getur leitt til minnkunar á desmosome þéttleika í 54% af eðlilegu magni ef það er notað í langan tíma, aukið þurrk og flögnun húðarinnar. Það getur einnig valdið versnun á bakslagi, þar sem sumir sjúklingar upplifa bakslag innan 4 vikna eftir að lyfjagjöf er hætt og PASI stig hækka í 71% af stigum fyrir-meðferð.
Áætlanir um forvarnir og eftirlit með áhættu og framtíðarstefnur
Lífmerki eru notuð til að greina styrk IGF-1 í sermi: styrkur IGF-1 í sermi er greindur með ELISA til að skima viðeigandi hópa (eðlilegt bil: 50-300ng/ml).
MMP/IMP hlutfall: Notaðu qPCR til að greina MMP-1/IMP-1 mRNA hlutfallið í húðvef til að meta hættuna á próteasa ójafnvægi (venjulegt bil: 0,5-1,5).
Greining á fjölbreytni gena: Greining á MMP-1-1607G/A og TIMP-1 stökkbreytingum með SNP vélritun til að spá fyrir um næmi einstaklinga fyrir IGF-1 LR3.
Skammtahagræðing byrjar á litlum skömmtum: byrjað á 0,1-0,5 ng/ml, smám saman aðlagast að virkum styrk upp á 0,2-20 ng/ml miðað við þol.
Púlsgjöf: Aðferð með hléum er notuð 2-3 sinnum í viku til að draga úr endurgjöf hömlun af völdum viðvarandi virkjunar.
Samsett meðferð: Notað í samsettri meðferð með andoxunarefnum (svo sem C-vítamín), próteasahemlum (eins og TIMP-1 hermipeptíðum) eða ónæmisstýrandi lyfjum (eins og IL-4 hemlum) til að koma jafnvægi á hindrunarstjórnun.
Nýtt afgreiðslukerfi og staðbundið eftirlit
Örnálafylkingin er leysanleg fjölliða örnál: leysanlegar örnálar eru útbúnar með því að nota fjölmjólkursýru glýkólsýru samfjölliða (PLGA) til að ná nákvæmri losun úr húðlaginu og draga úr hættu á almennri útsetningu. Í dýralíkönum jók gjöf örnála staðbundinn IGF-1 LR3 styrk um 5,7 sinnum og minnkaði altæka útsetningu í inndælingarhópnum um 12%.
Nanókristallaður burðarefni: Háþrýstings einsleitunartækni er notuð til að undirbúa IGF-1 LR3 nanókristalla (kornastærð<200 nm) to improve skin penetration efficiency. In the ex vivo skin model, the transdermal absorption rate of the nano crystalline carrier is 3.2 times that of traditional cream.
Hitamótandi vatnsgelið er pólý (N-ísóprópýlakrýlamíð) (PNIPAAm): það myndar lyfjasafn á yfirborði húðarinnar í gegnum hitanæma fasabreytingareiginleikana. Þegar hitastigið hækkar í 32 gráður minnkar vatnsgelið og losar IGF-1 LR3 í 72 klukkustundir og dregur þannig úr tíðni lyfjagjafar.
Kítósan/ - glýserófosfatnatríum (CS/ - GP): hitanæmt hýdrógel myndast með jónandi þvertengingu og lyfið losnar hægt við lífeðlisfræðilegt hitastig. Í sáragræðslulíkaninu heldur CS/ - GP hýdrógel staðbundnum styrk IGF-1 LR3 innan skilvirks bils 10-20ng/ml, stuðlar að kollagenmyndun og hindrar tjáningu MMPs.
Byggingarbreytingar og forlyfshönnun
Pólýetýlen glýkól (PEG) breyting: PEG sameindir (mólþyngd 2000-5000) tengjast efnafræðilega lýsínleifum af IGF-1 LR3, lengja helmingunartímann í 72 klukkustundir og draga úr altækri útsetningu áhættu. Í dýralíkönum minnkaði kerfisbundin dreifing PEG-IGF-1 LR3 í 18% af óbreyttu formi þess, en staðbundin meðferðaráhrif voru sambærileg.
Markviss breyting: Með mótefna- eða bindilbreytingum hefur náðst nákvæm sending á IGF-1 LR3 til tiltekinna frumutegunda eins og trefjafruma og keratínfrumna. Til dæmis, að tengja and-integrin 5 1 mótefni jók lyfjaauðgun á yfirborði trefjafruma um 4,3 sinnum.
Hýdrasóntengi: IGF-1 LR3 er tengt grímuhópi (eins og p-hýdroxýbensósýru) í gegnum hýdrasóntengi til að mynda forlyf. Í örumhverfi æxlis (pH<6.5) or inflammatory region (pH<7.0), hydrolysis of hydrazone bonds releases active drugs. In animal models, the tumor tissue concentration of acid sensitive prodrug was 7.2 times that of normal tissue, while systemic exposure decreased to 23% of free drug.
Esterasa næmt forlyf: IGF-1 LR3 er tengt fitusýrukeðjum í gegnum estertengi til að mynda forlyf. Í hornlagi húðarinnar losar esterasa vatnsrof virk lyf, sem nær nákvæmri staðbundinni losun. Í ex vivo húðlíkaninu er frásogshraði esterasaviðkvæmra forlyfs um húð 2,8 sinnum meiri en frjálsa lyfsins, en almenn dreifing er minnkað í 15%.
Algengar spurningar
Er það áhrifaríkt fyrir heila og heilbrigða húð?
+
-
Það er mjög líklegt að það sé árangurslaust. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að utanaðkomandi IGF-1 (þar á meðal hliðstæður þess) er erfitt að komast í gegnum ósnortinn hornlagshindrun á eðlilegri, ekki ífarandi húð og virkar venjulega aðeins í sáraumhverfi þar sem húðhindrunin er skemmd.
Hvernig getur staðbundin notkun forðast almennar aukaverkanir?
+
-
Kenning byggir á nákvæmri staðbundinni afhendingu. Staðbundin og stýrð losun með sérstökum skammtaformum (eins og hlaup og hydrogel umbúðir) er ætlað að takmarka líffræðileg áhrif á marksvæðið, forðast að efni berist í blóðrásina og draga þannig úr hugsanlegum áhrifum á innkirtlakerfi og önnur líffæri.
Hver er kjarnamunurinn á því að stuðla að lækningu og hefðbundnum vaxtarþáttum eins og EGF?
+
-
Markmið aðgerða er víðtækara. IGF-1 LR3 stuðlar ekki aðeins að útbreiðslu húðþekjufrumna, heldur leggur áherslu á að örva virkni djúpra húðfrumna (eins og trefjafrumur), og getur haft sterkari hvetjandi áhrif á kollagenmyndun og kyrningvefsvöxt, sem gerir það hentugt fyrir dýpri sár.
Hvers vegna er það takmarkað sem snyrtivöru innihaldsefni á heimsvísu?
+
-
Aðallega vegna-langtíma öryggisvandamála. Vaxtarþættir hafa sterka getu til að stuðla að frumuskiptingu og langtímanotkun í heilbrigðri húð felur fræðilega í sér hættu á að valda óeðlilegri þykknun á hornlagi, grófri húð og jafnvel hugsanlega stuðla að vexti æxlisfrumna sem fyrir eru. Þess vegna hafa lönd eins og Kína beinlínis bannað að bæta því við sem snyrtivöruefni.
maq per Qat: igf-1 lr3 krem, Kína igf-1 lr3 krem framleiðendur, birgjar
