IGF-1 LR3 úða

Ofnæmiskvef, einnig þekkt sem ofnæmiskvef, er langvinnur bólgusjúkdómur í nefslímhúð sem orsakast af losun IgE miðlaðra miðla (aðallega histamíns) eftir útsetningu fyrir ofnæmisvaka, sem felur í sér ýmsar ónæmisvirkar frumur og frumur. Þessum sjúkdómi má skipta í árstíðabundið ofnæmiskvef og ævarandi ofnæmiskvef. Árstíðabundið ofnæmiskvef stafar aðallega af árstíðabundinni innöndun ofnæmisvaka eins og frjókorna og sveppa og einkennin eru árstíðabundin; Ævarandi ofnæmiskvef stafar aðallega af innönduðum ofnæmisvökum eins og rykmaurum og dýraflösum og einkennin eru viðvarandi allt árið. Samkvæmt viðkomandi faraldsfræðilegri könnun eykst tíðni ofnæmiskvefs á heimsvísu ár frá ári, sem er orðið alþjóðlegt heilsuvandamál. Í Kína er tíðni ofnæmiskvefs einnig mjög há og tíðni er mismunandi eftir svæðum. Nýgengi í þéttbýli er hærra en í dreifbýli.

Meingerð ofnæmiskvefs er tiltölulega flókin, aðallega vegna ofvirkjunar ónæmissvörunar af Th2 gerð við ofnæmisvaka eins og frjókornum og rykmaurum í líkamanum. Eftir að líkaminn kemst fyrst í snertingu við ofnæmisvaka, eru þeir fangaðir og unnar af dendritic frumum í nefslímhúð og kynnt til frum T-frumna í seinni eitillíffærum, þar sem þær aðgreinast í tegund 2 eggbús hjálpar T frumur (Tfh2 frumur).

Eitilfrumur framleiða interleukin-4 (IL) og IL-13, sem framleiða ofnæmissértækt IgE. Það berst í nefslímhúðina í gegnum blóðrásarkerfið og binst viðtökum með mikilli sækni á yfirborði staðbundinna mastfrumna og eósínófíla, sem kemur líkamanum í næmt ástand. Þegar næmdar lífverur verða fyrir sama ofnæmisvakanum aftur binst ofnæmisvakinn sIgE á yfirborði mastfrumna sem losar sig og bólgueyðandi frumubólgu og bólgueyðandi frumubólgu, miðlarar (eins og histamín, hvítkorna og blóðflöguvirkjandi þáttur), sem kallar fram röð sjúklegra viðbragða, þar á meðal æðavíkkun og aukið gegndræpi, útrás æðainnihalds, slímmyndun, skyntaugaörvun og staðbundin krabbameinslyf og samsöfnun bólgufrumna í átt að nefslímhúðinni.

Algeng einkenni ofnæmiskvefs eru kláði í nefi, hnerri, of mikil nefseyting og bólga í nefslímhúð. Kláði í nefi er sérstök tilfinning sem kemur fram staðbundið eftir að skyntaugaendarnir í nefslímhúðinni eru örvaðir. Sjúklingurinn upplifir oft tíðan nefnúning; Hnerri er hlé á viðbragðsverkun sem á sér stað nokkrum til tugum sinnum í hvert skipti, venjulega að morgni, kvöldi eða eftir útsetningu fyrir ofnæmisvökum; Einkenni mikillar nefseytingar er mikið magn af vatnskenndu nefslími, sem er eiginleiki nefseytingar; Bólga í nefslímhúð getur leitt til stíflu í öndunarvegi í nefi og í alvarlegum tilfellum getur það stíflað nefganginn algjörlega og valdið einkennum eins og nefstíflu og höfuðverk. Að auki geta sumir sjúklingar einnig fundið fyrir augneinkennum eins og kláða, tárum, roða og sviðatilfinningu, auk öndunarfæraeinkenna eins og kláða í hálsi, þyngsli fyrir brjósti, hósta og astmaköstum.

Úthreinsunarkerfi slímhúðarinnar í nefslímhúðinni er mikilvæg líkamleg hindrun sem getur komið í veg fyrir innrás ofnæmis- og sýkla. Hjá sjúklingum með ofnæmiskvef, vegna viðvarandi bólgusvörunar, skerðist virkni brjóstfrumna, hreyfingar brjósthols eru veiktar eða hverfa, slímseyting er óeðlileg, sem leiðir til skerðingar á starfsemi slímhúðarúthreinsunarkerfisins, sem getur ekki fjarlægt innöndaða aðskotahluti og sjúkdómsvalda á áhrifaríkan hátt, sem auðveldar aðsogsofnæminu á yfirborðinu og eykur hættuna á slímhúð, af ofnæmisviðbrögðum. Jafnframt truflast þéttir tengingar þekjufrumna í nefslímhúðinni, með auknu millifrumurými og gegndræpi, sem auðveldar ofnæmisvaka og öðrum efnum að komast í gegnum nefslímhúðina og komast inn í líkamann, sem eykur enn frekar bólgusvörun.

Sjúklingar með ofnæmiskvef losa mikið magn af bólgumiðlum í líkama sínum, svo sem histamín, leukotríen, prostaglandín osfrv. Þessir bólgumiðlar geta ekki aðeins valdið bólguviðbrögðum í nefslímhúðinni heldur einnig haft áhrif á frásogsvirkni nefslímhúðarinnar. Histamín getur aukið gegndræpi æðar í nefslímhúð, sem leiðir til útstreymis próteina í plasma og staðbundinnar bjúgs. Á sama tíma getur það einnig hamlað upptöku og flutningsvirkni þekjufrumna í nefslímhúð, sem hefur áhrif á frásog lyfja. Leukotríen getur örvað samdrátt sléttra vöðva í æðum, aukið æðaviðnám, dregið úr blóðflæðisflæði nefslímhúðarinnar og þannig dregið úr frásogsvirkni lyfja.

Nefslímhúð sjúklinga með ofnæmiskvef er í bólguástandi, með æðavíkkun og auknu blóðflæði. Hins vegar getur á sama tíma verið skaði á æðaveggnum og aukið gegndræpi, sem leiðir til utanæðar blóðhluta og myndun staðbundinnar bjúgs og þrengsla. Þessi breyting á staðbundinni blóðrás getur haft áhrif á dreifingu og frásog lyfja, sem leiðir til lækkunar á styrk lyfja í slímhúðarvef í nefi og vanhæfni til að ná árangursríkum meðferðarstyrk. Að auki geta bólguviðbrögð einnig valdið efnaskiptabreytingum í nefslímhúð, haft áhrif á efnaskipti og útskilnað lyfja og haft enn frekar áhrif á virkni lyfja.

Auk ofangreindra þátta getur aukin nefseyting og stækkuð neftúrbínur hjá sjúklingum með ofnæmiskvef einnig haft áhrif á frásog lyfja. Nefseyting getur þynnt lyf, dregið úr styrk þeirra og einnig bundist lyfjum, sem hefur áhrif á losun þeirra og frásog. Ofstækkun túrbínats getur dregið úr loftræstingarrými nefholsins, haft áhrif á dreifingu lyfjaúða, valdið því að lyfjum er ekki hægt að dreifa jafnt á yfirborð nefslímhúðarinnar og draga úr frásogsvirkni lyfja.