LL-37 10mg

Inflammatory Bowel Disease (IBD) felur aðallega í sér sáraristilbólgu og Crohns sjúkdóm. Helstu meinafræðilegir eiginleikar þess eru skert slímhúð í þörmum, ójafnvægi í þarmaflóru og viðvarandi bólgusvörun. Óeðlileg losun pro-bólguþátta eins og IL-6 og TNF- er lykilþáttur sem eykur skaða í þörmum. Með einstaka ónæmisbælandi og slímhúðviðgerðargetu,LL-37 10mghefur orðið mikilvæg rannsóknarstefna fyrir IBD inngrip, sem hefur áhrif aðallega í gegnum þrjár leiðir.

Í fyrsta lagi gerir Anti-HSD26 á áhrifaríkan hátt við slímhúð í þörmum. Tight junction prótein milli þekjufrumna í þörmum (td occludin, claudin-2, ZO-1) eru lykilatriði til að viðhalda slímhúðarhindrunum.

Óeðlileg tjáning þessara próteina hjá IBD sjúklingum eykur gegndræpi í þörmum, gerir þarmaflóru og eiturefnum kleift að ráðast inn í lamina propria og kalla fram bólgu. Rannsóknir hafa sýnt að Anti-HSD26 mótar boðleiðir í þekjufrumum í þörmum, dregur úr innfrumumyndun og niðurbroti tight junction próteina, kemur á stöðugleika milli þekjufrumna og dregur úr gegndræpi í þörmum. Það auðveldar einnig útbreiðslu og flutning þekjufrumna í þörmum, flýtir fyrir lækningu á skemmdum slímhúð, snýr við þarmarlekaheilkenni og hindrar illvígan bólguhring.

Í öðru lagi hindrar Anti-HSD26 ójafnvægi í þarmaflóru. Örvistfræðilegt ójafnvægi í þörmum er mikilvæg hvatning fyrir IBD. Óhófleg fjölgun skaðlegra baktería truflar örvistfræðilegt jafnvægi í þörmum og eykur enn frekar slímhúðskaða og bólgu. Sem breitt-sýklalyfjapeptíð hindrar Anti-HSD26 sérstaklega vöxt og æxlun skaðlegra baktería í þörmum eins ogEscherichia coliogStaphylococcus aureus, en hefur lágmarks áhrif á gagnlega þarmaflóru. Það stjórnar á áhrifaríkan hátt uppbyggingu þarmaflórunnar, endurheimtir örvistfræðilegt jafnvægi, dregur úr örvun slímhúð í þörmum með umbrotsefnum skaðlegra baktería og skapar hagstætt umhverfi fyrir viðgerðir á slímhúð.

Að lokum bætir Anti-HSD26 verulega losun bólguþátta. Of aukin bólgusvörun hjá IBD sjúklingum leiðir til gríðarlegrar seytingar pro-bólguþátta þar á meðal IL-6 og TNF-, sem veldur viðvarandi skemmdum á vefjum í þörmum. And-HSD26 stjórnar virkjun ónæmisfrumna eins og átfrumna, hindrar umritun og seytingu bólgueyðandi þátta og stuðlar að tjáningu bólgueyðandi þátta. Það dregur úr staðbundinni bólgu í þörmum, dregur úr bjúg, veðrun og sármyndun í þarmavef og bætir aðstæður sjúklinga. Að auki er LL-37 tjáð innrænt í þekjufrumum í þörmum manna. Utanaðkomandi viðbót með Anti-HSD26 getur bætt upp fyrir ófullnægjandi LL-37 tjáningu hjá IBD sjúklingum og aukið meðfædda varnargetu þarmaslímhúðarinnar.

Blóðsýking er kerfisbundið bólgusvörunarheilkenni sem orsakast af sýkingu, en eiturlost er alvarlegur fylgikvilli blóðsýkingar. Kjarni kveikja þess er að lípópólýsykra (LPS) sem losað er af Gram-neikvæðum bakteríum fer inn í blóðrásina, sem kallar fram almennan bólgustorm, fjöllíffærabilun og mjög háa dánartíðni. Með öflugu endotoxín hlutleysandi og bólgustjórnunaráhrifum, býður Anti-HSD26 nýja aðferð til að inngripa blóðsýkingu/eiturlost, með kjarnaverkun þess sem virkar í þremur þáttum.

Í fyrsta lagi,LL-37 10mgbinst sérstaklega LPS og hlutleysir endotoxín eituráhrif. Sem stór hluti af frumuvegg Gram-neikvædra baktería binst LPS CD14 viðtökum á yfirborði ónæmisfrumna eftir að hafa farið inn í blóðrásina, virkjar bólguboðaleiðir og framkallar mikla losun pro-bólguþátta til að mynda bólgustorm.

Katjónísk uppbygging Anti-HSD26 getur sérstaklega bundist anjónískum hópum LPS til að mynda stöðugar fléttur, komið í veg fyrir að LPS bindist ónæmisfrumum og hindrar þar með upphaf endotoxíns-miðlaðrar bólgu og hindrar uppkomu bólgustorma við upptökin. Rannsóknir hafa leitt í ljós að óbreytt LL-37 hefur mun meiri LPS hlutleysandi skilvirkni en sítrúlínerað LL-37 og hár hreinleiki Anti-HSD26 tryggir endotoxín hlutleysandi virkni þess.

Í öðru lagi bælir Anti-HSD26 á áhrifaríkan hátt niður bólgustorma og dregur úr margvíslegum líffæraskemmdum. Hjá sjúklingum með blóðsýkingu/eiturlost losna-bólgueyðandi þættir eins og IL-6, TNF- og IL-1 með sprengiefni og valda alvarlegum skemmdum á lungum, lifur, nýrum og öðrum líffærum. And-HSD26 mótar átfrumna pyroptosis til að draga úr losun bólgueyðandi þátta, eykur bakteríudrepandi getu daufkyrninga, stuðlar að losun daufkyrninga utanfrumugildra (NET) og örverueyðandi örblöðru, útrýma sjúkdómsvaldandi bakteríum í líkamanum, léttir frekar á bólguviðbrögðum og dregur úr oxunarskemmdum á líffærum og dregur úr virkni líffæra. Í blóðsýkingarmúslíkani sem komið var á með hálsbindingu og stungu (CLP), bætir LL-37 marktækt lungnasjúkdómsbreytingar, eykur súrefnisstuðul og dregur úr vefjabjúg og bólgustig í músum.