Innrænt glúkagon-eins og peptíð-1:GLP-1 kremer in situ paracrine regulatory peptíð sem er framleitt og seytt eingöngu af sérhæfðum innkirtlafrumum af L-gerð sem dreift er í fjarlægu þarmaslímhúðinni. Það virkar aðallega á staðbundinn paracrine hátt frekar en sem víða dreift kerfisbundið hormón og er ekki alhliða eða ósértækur efnaskiptastýribúnaður um allan líkamann. Lífeðlisfræðileg virkni þess er mjög einbeitt og stranglega markviss, með aðeins tveimur gagnkvæmt óháðum líffræðilegum kjarnaeiginleikum sem ekki skarast sem skilgreina náttúrulega lífeðlisfræðilega auðkenni þess. Fyrsti eiginleikinn er markviss seinkuð mótun á heildarflutningshraða innihalds í meltingarvegi, sem sérstaklega felur í sér tvær nákvæmar undirvíddir: seinka á áhrifaríkan hátt magatæmingarferlinu og hægja varlega á hrynjandi slímhúð í þörmum og koma þannig á stöðugleikahraða næringarefnaupptöku og viðhalda eðlilegri starfsemi meltingarvegarins.
Vörusýning
GLP-1 COA
Annað er mjög stuttur efnaskiptatími í blóðrás líkamans, með náttúrulegan-helmingunartíma sem er innan við 2 mínútur og tafarlausa rotnun. Þessir tveir kjarnaeiginleikar eru eðlislægir eiginleikar þessa peptíðefnis og eru ekki háðir neinum útlægum efnaskiptaferlum. Inngripsáhrif á innkirtlastjórnunarrásir eða önnur marklíffæri. Eftirfarandi texti mun útskýra fyrir þér frá mörgum víddum eins og sameindamarkmiðum, lífeðlisfræðilegum stjórnunarferlum og efnaskiptadempunaraðferðum.
Markviss hægja á reglugerðaráhrifum innri GLP-1 á flutningsferli í meltingarvegi
InnriGLP-1 kremgetur sértækt hægt á tæmingarhraða maga og slímhúð í þörmum með því að miða á slétta vöðva og taugakerfi í meltingarvegi. Þessi reglugerð hefur aðeins áhrif á hreyfanleikaleiðni í meltingarvegi og hefur engin tengslaáhrif við önnur marklíffæri. Sértækum reglugerðarvíddum er skipt í tvær kjarnaeiningar, þar sem hver eining inniheldur fágaða aðgerðarrökfræði:
Seinkað stjórnunarkerfi fyrir tæmingu magahols
Innri það getur miðað á sérstaka viðtaka á slétta vöðvayfirborði magaveggsins, hamlað taktsamdrætti og leiðnitíðni slétta vöðva í maga líkamanum og antrum, lokað ferli magaholsins sem ýtir innihaldi til skeifugörnarinnar og þannig seinkað tæmingarferli magakveisu; Á sama tíma getur það veikt samdrætti drifkrafts slökunar á móttöku magabotnsins og lengt varðveislutíma chyme í maganum. Þessi áhrif tilheyra staðbundinni hægingarsvörun sem miðlar meltingarvegi, sem byggir ekki á frekari inngripi í stjórnun miðtaugakerfis, og hefur ákveðna miða og lokaða-lykkju stjórnunarferil.
Hægandi áhrif á þörmum í þörmum
Til að bregðast við peristaltic flutningsvirkni smáþarma og ristils, getur innra lyfið dregið úr örvunarleiðni skilvirkni þarmaveggsvöðvafléttunnar, dregið úr hraða hlutahreyfingar í þörmum og peristaltískum bylgjum og náð hallandi hægingu á heildarflutningstakti í þörmum; Á sama tíma getur það dregið úr utanlegslosun taugaboðefna sem tengjast meltingarvegi í þörmum, forðast hraðan flutning á innihaldi sem stafar af of mikilli þörmum í þörmum og viðhalda samræmdu og hægu flutningsástandi meltingarvegar. Þessi áhrif eru takmörkuð við hreyfanleika í þörmum og trufla ekki aðra seytingu eða frásogsstarfsemi í þörmum.
Eini staðbundinn eiginleiki þess að hægja á hreyfigetu í meltingarvegi
Þessi reglugerð er staðbundin paracrine áhrif innra lyfs, sem verkar aðeins á staðbundna vefi í meltingarvegi og fer ekki inn í blóðrásina til að framleiða langdræga stjórnun. Reglustyrkurinn er jákvæður í tengslum við staðbundnaGLP-1 kremseytingarþéttni og það eru engar almennar aukaverkanir af kraftmiklum inngripum. Það er kjarnaeiginleikinn sem aðgreinir það frá öðrum hreyfanleikastýrum í meltingarvegi.
Grundvöllur upplýsinga:
Deacon CF, Nauck MA, Holst JJ. Glúkagon -eins og peptíð-1 óvirkjast hratt af dípeptidýl peptíðasa IV í blóðrásinni. Sykursýki. 1998;47(Viðauki 1):A34.
Wingrove CS, Naslund E, Holst JJ, o.fl. GLP-1 hægir á magatæmingu hjá heilbrigðum mönnum með vagally miðluðu kerfi. Am J Physiol Gastrointest Lifur Physiol. 1999;276(5):G1128-G1133.
Vilsbøll T, Krarup T, Deacon CF, o.fl. Niðurbrot innra og utanaðkomandi glúkagons-eins og peptíðs-1 í mönnum. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(4):E745-E751.
Efnaskiptadempunareiginleikar innra GLP-1 með mjög stuttum helmingunartíma in vivo
Efnaskiptalengd innriGLP-1 kremí blóðrás líkamans er mjög stuttur, með náttúrulegan-helmingunartíma sem er innan við 2 mínútur. Þessi tafarlausa rotnunareiginleiki er eðlislægur líffræðilegur galli, miðlað af sérstökum niðurbrotsleiðum og úthreinsunaraðferðum í líkamanum, án annarra efnaskiptaferla. Kjarnahrörnunarvíddinni er skipt í þrjá punkta, sem útskýrir ítarlega orsakir og einkenni stutts helmingunartíma þess:
(I) Hröð klofning og niðurbrot sérstakra próteasa:Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), sem er víða til staðar í blóðrás líkamans, getur tafarlaust klofið N-enda stað innra lyfsins, truflað beint sameindabyggingarheilleika þess og fljótt tapað líffræðilegri virkni þess. Þessi niðurbrotsviðbrögð eru mjög hröð og er aðalorsök helmingunartíma þess sem er innan við 2 mínútur. Niðurbrotsferlið er hægt að hefja nánast á því augnabliki sem þetta 1 er seytt út í blóðrásina án tafar eða seinkun.
(II) Hjálparáhrif hraðrar nýrnasíunar og úthreinsunar:Innrænt GLP-1 tilheyrir litlum sameindum peptíðefna með afar litla mólþunga, sem geta farið frjálslega í gegnum nýrnagakulsíunarhimnuna, síað hratt af nýrum og skilið út úr líkamanum, án þess að halda aftur af píplum endurupptöku, sem styttir enn frekar endingu þess í blóðrásinni. Það myndar tvöfalt úthreinsunarkerfi með niðurbrotsferli próteasa, sem stuðlar sameiginlega að mjög stuttum efnaskiptahelmingunartíma þess.
(III) Gallar á tilvist bindandi burðarefna sem ekki eru í dreifingu:Intrinsic GLP-1 skortir sértæk bindandi burðarprótein í líkamanum, sem gerir það ómögulegt að ná stöðugri varðveislu í blóðrásinni með próteinbindingu. Eftir seytingu er það áfram í frjálsu ástandi og verður beint fyrir niðurbrotsensímum og nýrnasíunarleiðum, sem flýtir enn frekar fyrir efnaskiptahrun þess og kemur í veg fyrir myndun langvarandi- blóðrásarstyrks. Þetta er einnig mikilvægur aukaþáttur fyrir mjög stuttan náttúrulegan helmingunartíma þess.
(IV) Mjög stuttur-helmingunartími innfæddra lífeðlisfræðilegra eiginleika:Þessi tafarlausa dempunareiginleiki er eðlislægur eiginleiki innræna þessa peptíðs, ekki af völdum meinafræðilegra aðstæðna eða utanaðkomandi íhlutunar. Helsta lífeðlisfræðilega mikilvægi þess er að ná tafarlausri og nákvæmri stjórnun á hreyfanleika meltingarvegar, forðast óhóflega hömlun á hreyfanleika meltingarvegar af völdum -langtíma varðveislu peptíðefna og viðhalda kraftmiklu jafnvægi í starfsemi meltingarvegar.
Grundvöllur upplýsinga:
Holst JJ, Vilsbøll T, Deacon CF. Umbrot glúkagons-eins og peptíðs-1 í mönnum: hlutverk dípeptidýl peptíðasa IV. Regul Pept. 2003;114(2-3):117-124.
Schirra J, Katschinski M, Weidmann C, et al. Magatæming, blóðsykursstjórnun og GLP-1 seyting hjá mönnum. Neurogastroenterol Motil. 2006;18(8):698-707.
Í stuttu máli, tveir algerlega líffræðilegir eiginleikar innrænnaGLP-1 krem- seinkuð stjórnun á flutningshraða efnis í meltingarvegi og afar stuttur-helmingunartími in vivo blóðrásar - eru algjörlega óháð hvort öðru, án virkrar tengingar, merkjavíxlunar eða skörun leiða.
Hið fyrrnefnda táknar einstök paracrine-stjórnunaráhrif þessa-afleiddu peptíðs í þörmum á staðbundið gangverk meltingarvegarins, með áherslu sérstaklega á eina markvissu aðgerðina að seinka magatæmingu, hægja á peristalsis í þörmum og koma á stöðugleika hrynjandi næringarefna frásogs, án nokkurrar íhlutunar eða tengingar við{1} miðvef{1} líffæri. Hið síðarnefnda endurspeglar eðlislægt efnaskiptahrörnunarmynstur sem ákvarðast af náttúrulegri sameindabyggingu þess, aðallega miðlað af hraðri ensímvatnsrofi með dípeptidýlpeptíðasa-4 (DPP-4) og skilvirkri nýrnaúthreinsun, sem táknar eðlisfræðilegan lífeðlisfræðilegan eiginleika innra GLP-1. Hvorugt þessara tveggja einkenna byggir á öðrum efnaskiptastjórnunarferlum, innkirtlaviðbragðslykkjum eða hjarta- og æða- og líffæraverndaráhrifum, né framkalla þeir ofanálagða eða samverkandi virkni.
Saman mynda þessir tveir óháðu upprunalegu eiginleikar einstakt og einstakt sameindamerki sem aðgreinir innrænt GLP-1 frá öðrum stjórnpeptíðum í meltingarvegi. Þetta veitir ekki aðeins lífeðlisfræðilegan grunn fyrir tafarlausa, staðbundna og nákvæma mótun þess á hreyfigetu í meltingarvegi heldur setur það einnig mikilvægan fræðilegan upphafspunkt fyrir síðari byggingarbreytingar, langverkandi lyfjahönnun og klíníska þýðingu. Þess vegna er nauðsynlegt að skilja þessa tvo kjarnaeiginleika til að túlka náttúrulegt lífeðlisfræðilegt hlutverk GLP-1 og leiðbeina skynsamlegri beitingu þess við þróun sykursýkislyfja og meðferðar við efnaskiptasjúkdómum.
Heimildir
Schmidt A, Holst JJ, Vilsbøll T. Nýrnaúthreinsun glúkagons-eins og peptíðs-1 hjá heilbrigðum einstaklingum. Regul Pept. 2004;119(1-2):67-72.
Abu Hamdan C, Thompson CH, Wishart JM, o.fl. GLP-1-miðluð hömlun á magatæmingu hjá mönnum: hlutverk garnataugafruma. Neurogastroenterol Motil. 2007;19(10):826-834.
Mentlein R. Dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) og önnur ensím sem bera ábyrgð á óvirkjun incretin hormóna. Horm Metab Res. 1999;31(11):634-640.
Oesinghaus A, Pfeiffer AF, Schmidt WE. Hreyfifræði niðurbrots og úthreinsunar GLP-1 í plasma manna. Clin Chim Acta. 2006;365(1-2):200-206.
Rocca AS, Brubaker PL. Stjórnun á hreyfanleika þarma með glúkagoni-eins og peptíð-1: miðlæg og útlæg kerfi. Curr Opin Pharmacol. 2012;12(6):702-707.
maq per Qat: glp-1 krem, Kína glp-1 krem framleiðendur, birgjar
